动脉粥样硬化的形成是多因素长期作用的结果，核心机制是脂质代谢异常导致低密度脂蛋白胆固醇沉积于血管内膜，伴随血管内皮损伤、炎症反应及高血压、吸烟等危险因素累积，不可控因素如年龄增长、遗传背景也起重要推动作用。
一、脂质代谢异常：低密度脂蛋白胆固醇的沉积与氧化
当血液中低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平异常升高（如LDL-C＞4.1mmol/L），会通过受损血管内皮进入动脉内膜下，被氧化为氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL），触发单核细胞募集和泡沫细胞形成，逐渐堆积为脂质斑块。高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）不足时，无法有效清除外周组织胆固醇，进一步促进沉积。年龄增长使胆固醇代谢能力下降，男性40岁后、女性55岁后风险显著升高；家族性高胆固醇血症患者因LDL受体基因突变，LDL-C清除能力降低，早发冠心病风险增加3-5倍。
二、血管内皮损伤与高血压
血管内皮作为血管屏障，正常时分泌一氧化氮（NO）维持血管舒张，抑制血小板聚集和脂质沉积。长期高血压（收缩压≥140mmHg或舒张压≥90mmHg）通过增加血流剪切力直接损伤内皮，使LDL-C更易侵入内膜，同时激活凝血系统形成血栓风险。高盐饮食（日均盐摄入＞5g）是高血压主要诱因，糖尿病患者因高血糖导致内皮细胞糖基化终产物积累，进一步加重损伤。女性妊娠高血压期间，血管内皮修复能力下降，可能增加产后动脉粥样硬化风险。
三、吸烟与慢性炎症反应
吸烟时尼古丁、一氧化碳等有害物质直接损伤血管内皮，降低NO生成，削弱血管舒张功能；同时激活中性粒细胞和巨噬细胞，促进LDL-C氧化为ox-LDL，刺激炎症因子（如CRP、IL-6）释放，加重斑块炎症反应。吸烟使冠心病发病风险升高2-4倍，吸烟者斑块破裂风险是非吸烟者的3倍，青少年（18岁前开始吸烟）动脉粥样硬化进展速度比非吸烟者快40%。
四、糖尿病与遗传因素
糖尿病患者长期高血糖导致血管内皮细胞功能障碍，NO合成减少，同时激活蛋白激酶C（PKC）通路，使LDL-C受体表达下降，加速脂质沉积。代谢综合征患者合并高血压、血脂异常，多种危险因素叠加使动脉粥样硬化风险显著升高。遗传因素中，家族性高胆固醇血症（FH）患者因LDL受体基因突变，LDL-C清除障碍，男性＜55岁、女性＜65岁即可发病，早发冠心病风险是普通人群的12倍。年龄每增加10岁，动脉粥样硬化风险上升15%-20%，老年人群（≥65岁）斑块破裂概率显著升高。
