脂肪肝是肝细胞内脂肪蓄积超过肝脏湿重5%或组织学5%以上肝细胞脂肪变的病理状态，核心机制为脂质代谢失衡（脂肪合成＞清除），具体成因包括酒精损伤、肥胖/糖尿病等代谢异常、特殊药物影响或遗传因素，最终导致肝细胞内甘油三酯等脂肪异常堆积。
一、酒精性脂肪肝形成。酒精在肝脏代谢生成乙醛，直接损伤肝细胞结构与功能，抑制脂肪酸氧化并促进脂质合成，同时干扰肝脏分泌极低密度脂蛋白（VLDL），阻碍脂肪转运。长期饮酒（每日摄入酒精＞20g持续5年以上）是主要诱因，男性因酒精代谢酶活性差异（Y染色体相关）及腹部脂肪分布特点，风险较女性高，女性即使低剂量饮酒（每日＜10g）也可能因雌激素影响增加肝脏脂肪蓄积。
二、非酒精性脂肪肝形成。以代谢性因素为核心：肥胖（尤其是腹型肥胖，男性腰围＞90cm、女性＞85cm）时脂肪组织释放游离脂肪酸增加，加重肝脏代谢负荷并促进脂质合成；2型糖尿病患者胰岛素抵抗，抑制脂肪分解并促进肝脏脂质合成，约70%合并脂肪肝；高脂血症（总胆固醇＞5.2mmol/L或甘油三酯＞1.7mmol/L）患者血浆游离脂肪酸水平升高，直接向肝脏输送脂肪；快速减重（每月减重＞5kg）或长期极低热量饮食（每日＜1200kcal），会因肝脏能量不足将氨基酸转化为脂肪储存，诱发脂肪肝。
三、特殊人群脂肪肝形成特点。儿童：家长过度喂养（高糖高脂零食每日摄入＞200kcal）、缺乏运动（每日运动＜30分钟）是主因，家族性高胆固醇血症或长期使用激素（如哮喘患儿）也会诱发，需警惕儿童肥胖与脂肪肝的恶性循环。老年人：60岁后基础代谢率下降15%-20%，若饮食未调整（高脂肉类占比＞30%）易热量过剩；老年糖尿病患者（占比60%以上）常合并血脂异常，加速肝脏脂肪堆积；心脑血管疾病患者长期服用他汀类药物，可能影响肝脏脂代谢，需定期监测肝功能。孕妇：孕期雌激素、孕激素升高促进肝脏脂肪合成，能量需求增加（平均增重12.5kg），若饮食不节制（额外摄入500kcal/d）易引发脂肪肝，孕晚期（28-40周）需警惕急性妊娠脂肪肝，表现为黄疸、凝血障碍，需紧急就医。
四、其他诱因导致的脂肪肝形成。长期使用糖皮质激素、胺碘酮等药物会干扰肝脏脂质代谢通路，约5%-10%使用者发生脂肪肝；慢性病毒性肝炎（如丙型肝炎）治愈后，约30%因肝细胞修复过程中脂肪代谢紊乱诱发脂肪肝；遗传性代谢性疾病（如Wolman病）因酶缺陷无法降解脂肪，直接导致肝脏脂肪蓄积；慢性肾病透析患者因尿毒症毒素蓄积，影响肝脏能量代谢，约25%出现脂肪肝。
