死精症的成因复杂，主要与遗传、内分泌、生殖道感染、生活方式、环境暴露、精索静脉病变及免疫等因素相关。
一、遗传与染色体异常：染色体数目或结构异常是先天性死精症的重要原因，如克氏综合征（47，XXY）患者睾丸生精功能显著受损，精子发生停滞；染色体倒位、易位等核型异常也会影响减数分裂过程，导致精子成熟障碍及死亡增加。约15%~20%的特发性无精子症患者存在染色体异常。
二、内分泌功能紊乱：下丘脑-垂体-性腺轴功能异常可通过影响睾酮、促性腺激素水平间接导致精子死亡。促黄体生成素（LH）或促卵泡生成素（FSH）缺乏时，睾丸间质细胞分泌睾酮减少，精子生存微环境（如附睾液成分）改变；甲状腺功能亢进或减退均可能干扰精子代谢，甲减患者精子存活率较正常人群降低25%~30%。
三、生殖道感染与炎症：前列腺炎、精囊炎、附睾炎等感染性疾病是后天性死精症的常见诱因。病原体（大肠杆菌、支原体、衣原体等）可通过毒素直接损伤精子膜结构，炎症反应产生的活性氧（ROS）水平升高（正常精液ROS<10^8/μL，感染时可达正常3倍以上），引发脂质过氧化反应，破坏精子DNA完整性，导致精子死亡。慢性前列腺炎患者中死精症发生率是健康人群的2.3倍。
四、生活方式与环境因素：长期吸烟（尼古丁可降低精子活力）、酗酒（酒精干扰睾酮合成）、熬夜（生物钟紊乱影响内分泌节律）及久坐（局部温度升高）均显著增加死精症风险。高温环境（如长期热水浴、蒸桑拿，睾丸温度超过35℃时生精效率下降）及接触重金属（铅、汞）、有机溶剂（苯、甲醛）或辐射（电离辐射、射频辐射）的职业人群，精子存活率较普通人群降低18%~22%。肥胖男性（体脂率>25%）因脂肪细胞分泌的雌激素增加，可通过负反馈抑制下丘脑-垂体-性腺轴，导致精子死亡比例升高。
五、精索静脉曲张与免疫因素：精索静脉瓣膜功能不全导致血液淤积，使睾丸局部温度升高（比正常睾丸高2~3℃）、血流灌注不足及代谢废物堆积，影响精子生成和存活，重度精索静脉曲张患者中，死精症发生率达41%，且精子畸形率与静脉曲张程度呈正相关。抗精子抗体（AsAb）通过体液免疫或细胞免疫机制损伤精子，生殖道损伤（如附睾炎、输精管结扎术后）或感染可诱发自身免疫反应，AsAb阳性者精子死亡比例较阴性者高37%，抗体结合精子头部导致精子凝集，同时干扰精子顶体反应。
特殊人群提示：青少年男性应避免长期接触高温环境（如频繁使用电热毯、久坐），减少生殖道感染风险；中年男性需控制体重，戒烟限酒，定期检查精液质量；既往有放化疗史、隐睾症或睾丸炎病史者，建议尽早进行精液检查，监测精子质量变化。
