土霉素可致消化系统不适如恶心呕吐上腹不适腹胀腹泻等，长期或大剂量用可致肝脏损害出现转氨酶升高等，8岁以下儿童用会影响牙齿发育致发黄等及抑制骨骼生长，肾功能不全者用可加重氮质血症，能引发皮疹药物热等过敏反应严重可致休克，孕妇用影响胎儿骨骼发育应避免，哺乳期妇女用药物经乳汁分泌影响婴儿应避免，老年人需密切监测肾功能调整剂量，长期用还会破坏菌群平衡致二重感染如真菌过度生长伪膜性肠炎等。
一、消化系统方面副作用
土霉素可能引发消化系统不适，常见表现为恶心、呕吐、上腹不适、腹胀、腹泻等。这是由于药物刺激胃肠道黏膜，干扰正常的消化吸收过程，影响胃肠蠕动及消化酶的分泌，进而导致上述消化系统症状。
二、肝脏损害
长期或大剂量使用土霉素可能对肝脏造成损害，出现转氨酶升高、黄疸等情况。因为土霉素主要通过肝脏代谢，药物在肝脏内的代谢过程可能加重肝脏负担，影响肝细胞的正常功能，导致肝功能指标异常及黄疸表现。
三、骨骼与牙齿影响
（一）儿童牙齿发育
8岁以下儿童使用土霉素时，可能影响牙齿发育，导致牙齿发黄、牙釉质发育不良。这是因为四环素类药物能与钙结合，沉积在正在发育的牙齿组织中，干扰牙齿的正常矿化过程。
（二）骨骼生长抑制
土霉素还可能抑制儿童骨骼生长，由于药物与骨骼中的钙结合，影响骨骼的正常生长代谢，对儿童骨骼发育产生不利影响。
四、肾脏影响
肾功能不全者使用土霉素可能加重氮质血症。因为土霉素主要经肾脏排泄，肾功能不全时药物排泄受阻，在体内蓄积，进一步加重肾脏的代谢负担，导致氮质血症情况加重。
五、过敏反应
可能出现过敏反应，如皮疹、药物热等，严重时可引发过敏性休克。这是机体对土霉素产生免疫应答异常，导致的超敏反应表现，轻者出现皮肤症状，重者可危及生命。
六、特殊人群注意事项
（一）孕妇
孕妇使用土霉素可能影响胎儿骨骼发育，因为药物可通过胎盘进入胎儿体内，干扰胎儿骨骼的正常生长代谢，故孕妇应避免使用。
（二）哺乳期妇女
哺乳期妇女使用土霉素后，药物可经乳汁分泌，婴儿摄入含有药物的乳汁可能影响牙齿和骨骼发育，因此哺乳期妇女应避免使用。
（三）儿童
8岁以下儿童应避免使用土霉素，因其牙齿和骨骼正处于发育阶段，使用该药物易导致不可逆的牙齿变色及骨骼生长抑制等问题。
（四）老年人
老年人肾功能可能减退，使用土霉素时需密切监测肾功能，适当调整剂量，以避免因肾功能不全导致药物蓄积加重肾脏负担。
（五）菌群失调与二重感染
长期使用土霉素还可能破坏体内正常菌群平衡，引发菌群失调，进而导致二重感染，如真菌过度生长、伪膜性肠炎等，因为药物在抑制病原微生物的同时，也影响了有益菌群的生长。
