积雪苷霜软膏副作用相对较少，但有局部皮肤反应如过敏（皮肤瘙痒、红斑、皮疹等）、刺激（轻微灼热感、刺痛感等），儿童因皮肤角质层薄等风险高，老年人皮肤老化易出现副作用，过敏体质人群更易发生副作用，使用时需注意。
局部皮肤反应
过敏反应：少数人使用后可能出现局部皮肤过敏现象，表现为用药部位皮肤瘙痒、红斑、皮疹等。这是因为个体对积雪苷霜中的某些成分存在过敏体质，免疫系统对其产生异常免疫应答，导致皮肤出现过敏表现。例如有研究显示，在一定比例的过敏体质人群中使用该软膏后会出现此类局部皮肤过敏症状。
刺激症状：部分患者使用后可能感觉用药部位有轻微的灼热感、刺痛感等刺激症状。这可能是由于药物对皮肤局部的轻度刺激作用，尤其是皮肤较为敏感的人群，如皮肤屏障功能较弱者（包括婴幼儿、老年人等特殊人群，婴幼儿皮肤娇嫩，老年人皮肤老化，屏障功能减退），更易出现此类情况。
特殊人群的特殊性
儿童：低龄儿童皮肤角质层薄，皮肤屏障功能不完善，使用积雪苷霜软膏时发生副作用的风险相对较高。儿童使用时需格外谨慎，若出现局部皮肤异常反应应及时停药并就医。因为儿童的身体代谢和皮肤吸收特点与成人不同，药物在儿童体内的分布、代谢过程可能存在差异，所以儿童使用该软膏更易出现不良反应相关情况。
老年人：老年人皮肤多伴有老化，如皮肤干燥、弹性下降等情况，使用积雪苷霜软膏时也可能相对更易出现局部皮肤的刺激或过敏等副作用。老年人的身体机能逐渐衰退，对药物的耐受性和反应性与青壮年有所不同，所以在使用时要密切观察皮肤状况，一旦出现不适要及时处理。
过敏体质人群：本身属于过敏体质的患者，无论是哪个年龄段，使用积雪苷霜软膏后发生过敏等副作用的几率相对非过敏体质人群更高。过敏体质人群的免疫系统处于相对敏感状态，对外界物质的反应性更强，所以在使用该药物前最好先进行小面积皮肤试用，观察有无异常反应，以降低发生严重副作用的风险。
