老年性痴呆（医学上称为阿尔茨海默病）的发病机制尚未完全明确，目前公认是遗传、年龄增长、慢性疾病及生活方式多因素共同作用的结果，其中遗传与年龄为不可控因素，慢性疾病和生活方式则具有一定干预空间。
一、遗传因素。遗传易感性是重要病因之一，携带载脂蛋白E基因（APOE）ε4等位基因的人群，患病风险较普通人群显著升高，且该等位基因数量越多风险越高；有阿尔茨海默病家族史（一级亲属患病）的人群，患病概率是无家族史者的2-3倍；极少数早发性病例与PSEN1/PSEN2等基因突变相关，此类患者发病年龄常早于65岁。
二、年龄与生物学衰老。年龄是最主要的危险因素，65岁以上人群患病率约为4%-7%，85岁以上可达20%-30%；随着年龄增长，大脑结构和功能发生退行性改变，β淀粉样蛋白异常沉积形成斑块、tau蛋白过度磷酸化形成神经原纤维缠结，这些病理改变逐渐破坏神经元功能，导致认知功能衰退。
三、慢性疾病与代谢异常。高血压、糖尿病、心血管疾病（如冠心病）、脑血管病（包括卒中）等慢性疾病会通过损害脑血流、代谢或血管结构间接影响认知功能，研究显示糖尿病患者患阿尔茨海默病风险比正常人群高1.5-2倍；高同型半胱氨酸血症、睡眠障碍及甲状腺功能减退等也可能增加患病概率。
四、生活方式与环境因素。吸烟会加速脑血管损伤并降低认知储备，过量饮酒可能直接影响大脑代谢；缺乏规律体力活动（如每周运动不足150分钟）会减少脑血流量和神经可塑性；高盐高脂饮食可能增加血管性认知障碍风险；长期社会隔离、孤独感及头部外伤（尤其是多次脑震荡）也会提高患病风险，而规律运动、健康饮食（如富含Omega-3脂肪酸的地中海饮食）、认知训练和社交互动等生活方式干预，可能延缓认知功能衰退。
对于有家族史的人群，建议定期进行认知功能筛查；老年人应加强慢性病管理，控制血压、血糖、血脂；养成规律运动、均衡饮食、积极社交的生活习惯，可降低患病风险。
