口腔扁平苔藓的发病原因尚未完全明确，目前公认的相关因素包括免疫、遗传、感染、精神神经、内分泌、局部刺激及系统性疾病等，其中免疫与局部刺激是重要触发因素。
一、免疫因素
免疫因素是OLP的核心病因，T细胞介导的免疫反应是关键机制，患者上皮下可见淋巴细胞浸润（以CD4+ T细胞为主），并存在针对上皮细胞的自身抗体（如抗角蛋白抗体），导致上皮细胞凋亡与炎症损伤。发病高峰在30~60岁，女性发病率高于男性（约1.5倍），可能与女性激素波动影响免疫调节有关，中青年女性因激素变化更易受免疫紊乱影响。
二、遗传因素
遗传易感性在OLP发病中起作用，家族聚集性研究显示部分患者存在家族遗传倾向，特定HLA-DR等位基因（如DRB1*07、DR12）与OLP风险相关，遗传因素需结合环境因素（如感染、精神压力）共同作用。OLP儿童少见，发病高峰在30~60岁，女性因遗传易感性叠加激素波动，发病风险相对更高。
三、感染因素
病毒感染可能参与OLP发病，部分患者病损组织中HPV、EBV检出率较高，吸烟、饮酒（尤其是长期吸烟者）或口腔卫生不佳者，感染风险及OLP发病概率增加。局部刺激（如残根、不良修复体）可加重感染诱发的炎症反应，形成病损恶性循环。
四、精神神经与内分泌因素
长期精神压力、焦虑、睡眠障碍等心理因素是OLP的重要诱因，中青年群体（30~50岁）因工作压力大更常见，心理应激通过神经内分泌途径（下丘脑-垂体-肾上腺轴）影响免疫平衡，加重症状。女性绝经期前后OLP发病或加重，可能与雌激素水平降低导致免疫调节减弱有关，需结合糖尿病、肝病等慢性病史评估内分泌影响。
五、系统性疾病因素
糖尿病、肝病、肾病等慢性系统性疾病患者OLP患病率较高，这些疾病通过影响免疫功能、微循环或激素代谢间接促进OLP发病。患者若合并系统性疾病，需结合病史调整生活方式（如控制血糖、改善肝功能），降低OLP诱发风险。老年患者因基础疾病多、免疫功能衰退，OLP症状可能更难控制，需加强长期监测。
