布洛芬使用可能引发胃肠道反应（约16%-34%患者出现，抑制COX影响前列腺素致胃肠道黏膜保护机制减弱，有胃肠道病史者风险更高）、神经系统反应（发生率5%-15%左右，可能与影响神经递质代谢或血管舒缩功能有关，本身有神经系统基础疾病者反应可能加重）、肝肾功能损害（长期或大剂量使用可致转氨酶升高，影响肾血流量，老年人、脱水及肾功能不全者风险增加）、血液系统反应（偶见白细胞减少、血小板减少等，与抑制骨髓造血功能有关，有血液系统疾病者需密切监测）、过敏反应（少数人出现皮疹、瘙痒、呼吸困难等，机体免疫应答过度所致，有药物过敏史者尤其是非甾体抗炎药过敏者应避免使用）。
神经系统反应
部分患者使用布洛芬后可能出现头痛、头晕等神经系统反应。一般发生率在5%-15%左右。这可能与布洛芬影响了脑部的一些神经递质代谢或血管舒缩功能有关。比如，可能会干扰5-羟色胺等神经递质的平衡，从而引发头痛、头晕等症状。对于本身有神经系统基础疾病的人群，如偏头痛患者，使用布洛芬后神经系统反应可能会加重原有病情。
肝肾功能损害
长期或大剂量使用布洛芬可能对肝肾功能产生一定影响。在肝功能方面，可能导致转氨酶升高，有研究显示，长期使用布洛芬的患者中约有2%-5%会出现血清转氨酶轻度升高的情况；在肾功能方面，布洛芬属于非甾体抗炎药（NSAIDs），这类药物可能会影响肾血流量，对于老年人、脱水患者以及本身有肾功能不全基础疾病的人群，长期或大剂量使用布洛芬可能增加急性肾功能不全的风险，因为肾血流量减少会影响肾脏的正常滤过功能等。
血液系统反应
偶尔可能出现血液系统方面的不良反应，如白细胞减少、血小板减少等，但相对较为罕见。一般认为与布洛芬抑制了骨髓的造血功能有关。对于本身有血液系统疾病的人群，使用布洛芬时需要密切监测血常规等指标，因为可能会加重血液系统的异常情况。
过敏反应
少数患者可能对布洛芬过敏，出现皮疹、瘙痒、呼吸困难等过敏症状。过敏反应的发生机制是机体接触布洛芬后，免疫系统将其识别为外来异物，从而引发过度的免疫应答。对于有药物过敏史的人群，尤其是对非甾体抗炎药过敏的人群，应避免使用布洛芬，使用前需要详细询问过敏史。
