苯佐卡因用于皮肤黏膜局部可能引起局部皮肤黏膜刺激反应，少数人可能过敏，全身吸收对肝肾功能不全者有潜在影响，低龄儿童使用更易出刺激反应且全身影响难预测应避免低龄儿童使用含其制剂需医生评估。
苯佐卡因用于皮肤黏膜局部时可能引起局部刺激症状，如涂抹部位可能出现轻度的烧灼感、刺痛感、瘙痒感等。有研究表明，在对部分患者进行局部使用含苯佐卡因制剂后，约有一定比例（虽具体比例因个体差异及使用情况不同而有变化，但有临床观察数据支持）的人会出现局部皮肤黏膜的轻度刺激表现，这是因为苯佐卡因作用于局部神经末梢，可能干扰局部正常的神经传导及组织的微环境平衡，从而引发此类反应。
过敏反应
一般人群：少数人可能对苯佐卡因发生过敏反应，表现为局部皮肤出现红斑、皮疹、肿胀，严重时可能出现水疱等。从临床病例统计来看，过敏反应的发生概率相对较低，但一旦发生需要引起重视。其过敏机制是机体免疫系统将苯佐卡因识别为外来的致敏原，从而启动免疫应答，释放如组胺等炎性介质，导致上述过敏表现。
特殊人群：过敏体质者发生过敏反应的风险相对较高。对于有其他过敏病史的人群，使用含苯佐卡因的产品时需格外谨慎。例如有青霉素等药物过敏史的人，在使用含苯佐卡因制剂时，由于个体免疫系统的特殊性，发生苯佐卡因过敏的可能性可能增加，应在医生或药师的指导下使用，并密切观察用药后的反应。
全身吸收相关潜在影响
虽然苯佐卡因局部使用时全身吸收相对较少，但仍可能存在一定潜在影响。对于肝肾功能不全者，由于药物代谢和排泄能力下降，全身吸收的苯佐卡因更易在体内蓄积，可能增加发生不良反应的风险。例如，肝肾功能不全患者局部使用含苯佐卡因的制剂后，药物在体内代谢减慢、排泄受阻，血液中药物浓度可能较正常人升高，进而可能引发一些未知的全身性不良影响，不过一般局部短时间小剂量使用时这种全身蓄积导致严重不良反应的情况较少见，但仍需关注其个体差异。
对儿童的特殊风险
低龄儿童皮肤黏膜较为娇嫩，局部使用苯佐卡因时更容易出现局部刺激反应，而且儿童的免疫系统和器官功能尚未发育完善，全身吸收后对身体各系统的影响可能更难以预测和应对。由于儿童对药物的耐受性和反应与成人不同，所以应避免低龄儿童使用含苯佐卡因的制剂，若有相关医疗需求，需在医生严格评估后，选择更安全合适的替代方法或药物。
