利福平有多种不良反应，肝脏毒性较为常见老年患者、有基础肝脏病史及长期饮酒者易出现，胃肠道反应发生率较高儿童及有胃肠道基础疾病者易现，过敏反应发生率低过敏体质者易发，流感样综合征年龄较大及免疫功能低下者症状可能更重，还可致血液系统、神经系统等不良反应，孕妇、哺乳期妇女、儿童使用需谨慎。
一、肝脏毒性
发生情况：较为常见，在用药过程中需密切监测肝功能。据相关研究，约有1%-3%的患者在使用利福平后会出现血清氨基转移酶升高的情况，严重时可能导致肝细胞坏死。
影响因素：年龄方面，老年患者肝脏代谢功能相对较弱，可能更容易出现肝脏毒性相关不良反应；有基础肝脏病史的患者，如本身患有肝炎等肝脏疾病，使用利福平后发生肝脏毒性的风险更高。生活方式上，长期饮酒的患者使用利福平，会加重对肝脏的损害。
二、胃肠道反应
发生情况：不少患者在服用利福平后会出现胃肠道不适，如恶心、呕吐、食欲不振等。发生率相对较高，约在10%左右。
影响因素：年龄较小的儿童胃肠道功能发育尚不完善，使用利福平后更易出现胃肠道反应；有胃肠道基础疾病的患者，如胃溃疡患者，使用利福平可能会加重胃部不适。
三、过敏反应
发生情况：可表现为药物热、皮疹等。一般发生率较低，但也有个体差异，约在1%-2%。
影响因素：过敏体质的患者使用利福平时，发生过敏反应的风险明显增加；不同年龄阶段的人群，过敏体质的表现可能不同，儿童过敏体质的判断与成人有差异，但同样可能发生过敏反应。
四、流感样综合征
发生情况：患者可出现发热、寒战、头痛、肌肉酸痛等类似流感的症状。
影响因素：年龄较大的患者可能对这种流感样综合征的耐受性相对较差；有免疫功能低下情况的患者，如患有艾滋病等免疫缺陷疾病的患者，使用利福平后发生流感样综合征的症状可能更严重。
五、其他不良反应
血液系统：偶可引起白细胞减少、血小板减少等，这与利福平对骨髓造血功能的影响有关。
神经系统：少数患者可能出现头痛、嗜睡、共济失调等神经系统症状。
特殊人群方面，孕妇使用利福平需谨慎，因为利福平可能会对胎儿产生影响；哺乳期妇女使用利福平，药物可通过乳汁分泌，可能会影响婴儿，需权衡利弊；儿童使用利福平要严格掌握适应证，因为儿童对药物不良反应的耐受和反应与成人不同，应尽量避免低龄儿童使用，必须使用时要密切观察不良反应的发生情况。
