青霉素有多种副作用，包括过敏反应（表现多样，有过敏史者风险高，需询问过敏史并急救）、毒性反应（大剂量或肾功能不全者易出现中枢神经系统症状，需调整剂量监测）、赫氏反应（治疗特定疾病时可能出现，需观察并对症支持）及其他副作用（局部刺激、菌群失调等，肌肉注射注意部位，长期大量用需监测菌群并对应治疗）。
表现形式：是青霉素最常见的副作用，可表现为皮疹、瘙痒、药物热、血管神经性水肿、血清病型反应、过敏性休克等。其中过敏性休克是最严重的过敏反应，可在用药后数分钟内发生，患者会出现喉头水肿、呼吸困难、循环衰竭、意识丧失等，如不及时抢救，可导致死亡。
影响因素：过敏反应与患者的个体差异有关，有青霉素过敏史的人群发生过敏反应的风险明显增高。不同年龄、性别人群发生过敏反应的概率虽无绝对差异，但个体敏感性存在不同。有其他过敏史（如对其他药物或物质过敏）的患者可能更易发生青霉素过敏。
应对措施：用药前必须详细询问患者的药物过敏史，有青霉素过敏史者禁用青霉素。用药过程中要密切观察患者反应，一旦发生过敏反应，应立即停药，并进行急救处理，如注射肾上腺素、吸氧、应用糖皮质激素等。
毒性反应
表现形式：少见，但大剂量使用青霉素时，可能出现中枢神经系统毒性反应，如抽搐、昏迷、癫痫发作等。肾功能不全患者由于药物排泄减慢，更容易发生毒性反应。
影响因素：年龄方面，儿童和老年人的肾功能相对较弱，大剂量使用青霉素时更易出现毒性反应。肾功能不全的患者本身药物排泄障碍，使用青霉素时需特别注意调整剂量，否则易导致药物在体内蓄积引发毒性反应。
应对措施：肾功能不全患者使用青霉素时需根据肾功能情况调整剂量。用药过程中应监测患者的神经系统症状等毒性反应表现，一旦出现应及时调整用药。
赫氏反应
表现形式：在治疗梅毒、钩端螺旋体病等疾病时，使用青霉素后数小时至48小时内，可能出现发热、寒战、头痛、肌肉痛、心跳加快等症状，病情可能加重。
影响因素：与感染病原体的种类及机体对药物的反应有关等。不同年龄、性别人群发生赫氏反应的概率无明显特定差异，但个体感染状态不同可能影响反应发生。
应对措施：在使用青霉素治疗可能引发赫氏反应的疾病时，应在治疗前做好充分准备，密切观察患者用药后的反应，一旦出现赫氏反应，可采取相应的对症支持治疗。
其他副作用
表现形式：可能引起局部刺激症状，如肌肉注射部位疼痛、硬结等；长期或大量使用青霉素可导致菌群失调，引起二重感染，如伪膜性肠炎、口腔真菌感染等。
影响因素：肌肉注射部位的不同可能影响局部刺激症状的程度，年龄较小的儿童肌肉注射时更需注意部位选择以减少局部刺激。长期或大量使用抗生素的患者，无论年龄、性别，都更容易发生菌群失调相关的副作用。
应对措施：肌肉注射时应注意选择合适部位并规范操作以减轻局部刺激。对于长期或大量使用青霉素的患者，需密切监测菌群情况，一旦发生二重感染，需根据感染情况采取相应的抗真菌或调整菌群等治疗措施。
