溃疡的发生与多种因素相关，包括幽门螺杆菌感染（其产生尿素酶等损伤胃黏膜易致溃疡，儿童与不良卫生习惯有关，成年人与饮食不卫生等有关）、药物因素（非甾体抗炎药抑制前列腺素合成削弱胃黏膜保护，糖皮质激素影响胃黏膜相关分泌等致溃疡）、胃酸分泌过多（应激状态等可致胃酸过多侵蚀黏膜，促胃液素瘤患者因促胃液素多致胃酸异常增多）、遗传因素（某些遗传综合征及有遗传易感性基因等使部分人群溃疡风险高）、胃十二指肠运动异常（胃排空延缓致胃酸增多及损伤黏膜，十二指肠-胃反流损伤胃黏膜）。
一、幽门螺杆菌感染
幽门螺杆菌是一种主要定植在胃内的细菌，它能突破胃黏膜的保护屏障。幽门螺杆菌产生的尿素酶可分解尿素产生氨，中和胃酸，为其在酸性环境中生存创造条件，同时其代谢产物会损伤胃十二指肠黏膜，引发炎症，使得黏膜抵御胃酸等损伤因素的能力下降，进而容易导致溃疡的发生。儿童感染幽门螺杆菌可能与不良的卫生习惯有关，比如共用餐具等；成年人则可能因饮食不卫生、密切接触等感染。
二、药物因素
非甾体抗炎药：像阿司匹林、布洛芬等非甾体抗炎药，它们通过抑制环氧化酶（COX）的活性，减少前列腺素的合成。前列腺素对胃黏膜有保护作用，能促进胃黏膜血流、增加黏液和碳酸氢盐分泌等，前列腺素减少后，胃黏膜的保护机制被削弱，胃黏膜容易受到胃酸和胃蛋白酶的侵蚀，从而引发溃疡。长期服用这类药物的人群，无论是儿童、成年人还是老年人，都有较高的溃疡风险，老年人本身胃肠功能相对较弱，风险可能更高。
糖皮质激素：长期大剂量使用糖皮质激素，会影响胃黏膜的更新修复，抑制胃黏液和碳酸氢盐的分泌，还会增加胃酸和胃蛋白酶的分泌，破坏胃黏膜的防御屏障，容易导致溃疡形成，不同年龄人群使用都可能面临此风险，尤其有基础疾病需长期使用的人群。
三、胃酸分泌过多
胃酸中的盐酸和胃蛋白酶是消化食物的重要物质，但当胃酸分泌过多时，会过度侵蚀胃十二指肠黏膜。比如在一些应激状态下，如严重创伤、大手术、重度烧伤等，机体处于应激状态，会通过神经-内分泌系统调节，促使胃酸分泌增加；一些患有促胃液素瘤的患者，体内会分泌过多的促胃液素，进而刺激壁细胞分泌大量胃酸，导致胃酸分泌异常增多，引发溃疡。儿童在严重感染等应激状态下也可能出现胃酸分泌过多的情况，成年人则可能因长期精神紧张、不良饮食习惯等诱发。
四、遗传因素
某些遗传综合征与溃疡的发生有关，比如卓-艾综合征是由促胃液素瘤引起，具有遗传易感性；而消化性溃疡中的部分患者可能存在遗传易感性基因，使得个体对溃疡的易感性增加。有溃疡家族史的人群相对普通人群来说，发生溃疡的风险可能更高，不同年龄的人群都受遗传因素影响，若家族中有相关遗传病史，需更加关注自身胃肠健康。
五、胃十二指肠运动异常
胃排空延缓：胃排空功能出现问题时，食物在胃内停留时间延长，持续刺激胃窦部G细胞分泌促胃液素，进而使胃酸分泌增多；同时，滞留的食物会发酵产生酸性物质，进一步损伤胃黏膜。老年人胃肠蠕动功能相对较弱，更容易出现胃排空延缓的情况；儿童如果有先天性胃肠动力障碍疾病，也可能存在胃排空延缓。
十二指肠-胃反流：十二指肠内容物反流到胃内，其中的胆汁、胰液等会损伤胃黏膜，使胃黏膜的屏障功能遭到破坏，容易引发溃疡。例如一些患有贲门括约肌松弛等疾病的患者，更容易出现十二指肠-胃反流，不同年龄人群都可能因相应的解剖或功能异常出现此情况。
