阿托品为非选择性M胆碱受体阻断药能影响腺体(抑制唾液腺等分泌、用于麻醉前给药等)、眼(散瞳、升高眼压、调节麻痹等)、平滑肌(松弛多种平滑肌)、心血管(低剂量可使心率短暂轻度减慢,较大剂量可使心率加快、扩张血管等)临床可解除平滑肌痉挛、抑制腺体分泌、用于眼科(虹膜睫状体炎、验光配镜)、治疗缓慢型心律失常、抗休克、解救有机磷酸酯类中毒特殊人群中儿童对其毒性敏感需谨慎老年易现不良反应要监测青光眼禁用前列腺增生慎用。
一、药理作用
阿托品为非选择性M胆碱受体阻断药,能竞争性拮抗乙酰胆碱或胆碱受体激动药对M胆碱受体的激动作用。
对腺体的影响:能抑制唾液腺、汗腺及呼吸道腺体分泌,临床常用于麻醉前给药以减少呼吸道分泌物,防止分泌物阻塞呼吸道及吸入性肺炎的发生。
对眼的作用:
散瞳:阻断虹膜括约肌的M受体,使括约肌松弛,瞳孔扩大。
升高眼压:散瞳使前房角间隙变窄,阻碍房水回流,导致眼压升高,故青光眼患者禁用。
调节麻痹:阻断睫状肌的M受体,使睫状肌松弛而退向外缘,悬韧带拉紧,晶状体变扁平,屈光度降低,不能将近物清晰地成像于视网膜上,视近物模糊,视远物清楚,临床用于验光配镜。
对平滑肌的作用:能松弛多种平滑肌,尤其对过度活动或痉挛的平滑肌作用更显著。可缓解胃肠痉挛性疼痛;对膀胱逼尿肌也有松弛作用;对胆管、输尿管及支气管平滑肌的松弛作用较弱。
对心血管系统的作用:
低剂量(0.5mg)阿托品可使部分患者心率短暂性轻度减慢,可能是由于阿托品阻断突触前膜M1受体,减弱乙酰胆碱对递质释放的负反馈抑制作用,使乙酰胆碱释放增加所致。
较大剂量(1~2mg)可解除迷走神经对心脏的抑制,使心率加快;还能扩张血管,改善微循环,此作用与阻断M受体无关,可能是机体对阿托品引起的体温升高(由于抑制汗腺分泌)后的代偿性散热反应,或直接舒张血管作用。临床用于缓慢型心律失常(如窦性心动过缓、房室传导阻滞)及感染性休克的治疗。
二、临床应用
解除平滑肌痉挛:适用于各种内脏绞痛,如胃肠痉挛引起的疼痛、胆绞痛、肾绞痛等,但对胆绞痛或肾绞痛常需与镇痛药(如吗啡类)合用。
抑制腺体分泌:用于全身麻醉前给药,以减少呼吸道分泌物,防止分泌物阻塞呼吸道及吸入性肺炎的发生;也可用于严重的盗汗及流涎症。
眼科应用:
虹膜睫状体炎:与缩瞳药交替使用,可防止虹膜与晶状体粘连。
验光配镜:利用其调节麻痹作用进行验光,但儿童的睫状肌调节功能较强,需慎用。
缓慢型心律失常:用于治疗迷走神经功能亢进所致的窦性心动过缓、房室传导阻滞等缓慢型心律失常。
抗休克:对感染性休克患者,可用大剂量阿托品治疗,能解除血管痉挛,改善微循环,从而缓解休克症状,但对休克伴有高热或心率过快者不宜使用。
解救有机磷酸酯类中毒:阿托品能竞争性阻断M胆碱受体,迅速缓解有机磷酸酯类中毒时的M样症状,如瞳孔缩小、流涎、出汗、呼吸困难、腹痛等,也能部分缓解中枢神经系统症状,但对N样症状无效,需与胆碱酯酶复活药合用。
三、特殊人群注意事项
儿童:儿童对阿托品的毒性较敏感,尤其婴幼儿更易发生中毒反应,使用时需谨慎,应严格掌握剂量并密切观察反应。
老年患者:老年患者对阿托品较敏感,易出现不良反应,如视力模糊、排尿困难等,使用时应注意监测,必要时调整剂量。
青光眼患者:阿托品可升高眼压,加重青光眼病情,故青光眼患者禁用。
前列腺增生患者:阿托品可松弛膀胱逼尿肌,加重排尿困难,前列腺增生患者慎用。