皮肤发黄可能由多种因素引起，包括肝胆系统疾病（如肝细胞性黄疸、阻塞性黄疸）、溶血性疾病以及其他因素（如胡萝卜素血症、内分泌及代谢性疾病）。肝细胞性黄疸因肝细胞受损致胆红素摄取、结合和排泄障碍；阻塞性黄疸分肝外胆管阻塞（如胆总管结石、胆管癌）和肝内胆管阻塞（如原发性胆汁性胆管炎、原发性硬化性胆管炎）；溶血性疾病因红细胞破坏过多致未结合胆红素升高；胡萝卜素血症是过多摄入富含胡萝卜素食物致其沉积皮肤；内分泌及代谢性疾病如甲状腺功能减退症、Gilbert综合征也可致皮肤黄染。
一、肝胆系统疾病相关
（一）肝细胞性黄疸
当肝细胞受损时，如病毒性肝炎（包括甲肝、乙肝、丙肝等多种类型）、药物性肝损伤（某些抗生素、抗结核药物等可能引起肝细胞损害）、自身免疫性肝炎等情况，肝细胞对胆红素的摄取、结合和排泄功能发生障碍。正常情况下，衰老红细胞破坏产生的胆红素经血液运输到肝脏，在肝细胞内经过一系列转化形成结合胆红素，然后排入胆管系统随粪便排出。肝细胞受损后，摄取胆红素能力下降，血中未结合胆红素增多；同时，受损的肝细胞肿胀，胆管受压，结合胆红素排出受阻反流入血，导致血中结合胆红素也增加，从而出现皮肤变黄，表现为全身皮肤呈浅黄至深黄色，可伴有乏力、食欲减退等症状。不同年龄段人群患肝细胞性黄疸的常见病因有所不同，儿童时期可能更多与病毒性肝炎（如甲肝在儿童中也可流行）、先天性代谢性肝病等有关；成年人则更常见于乙肝、药物性肝损伤等情况。
（二）阻塞性黄疸
1.肝外胆管阻塞：如胆总管结石，结石可阻塞胆管，导致胆汁排出受阻，胆汁中的胆红素反流入血。胆管结石的形成与胆汁中成分异常、胆道感染等多种因素有关，各年龄段均可发生，老年人由于胆道功能退化、胆汁成分改变等因素相对更易患胆总管结石。又如胆管癌，多发生于中老年人，肿瘤生长阻塞胆管，引起皮肤发黄进行性加重，同时可伴有腹痛、消瘦等表现。
2.肝内胆管阻塞：见于原发性胆汁性胆管炎，多见于中年女性，是一种自身免疫性疾病，免疫系统攻击肝内小胆管，导致胆管炎症、狭窄、阻塞，胆汁淤积，胆红素入血引起皮肤变黄，常伴有皮肤瘙痒等症状；还有原发性硬化性胆管炎，病因尚不明确，也可导致肝内胆管阻塞，引起皮肤发黄等表现，病程较长，病情可逐渐进展。
二、溶血性疾病相关
当发生溶血性贫血时，红细胞破坏过多，产生大量未结合胆红素。正常情况下，红细胞寿命有限，衰老红细胞在单核-巨噬细胞系统被破坏，释放出血红蛋白，进而代谢为胆红素。如果红细胞破坏速度超过了肝脏处理胆红素的能力，血中未结合胆红素浓度显著升高。常见的溶血性疾病有遗传性球形红细胞增多症，这是一种先天性红细胞膜缺陷的溶血性疾病，儿童期即可发病，表现为间断或持续的皮肤黄疸、贫血、脾大；还有自身免疫性溶血性贫血，可发生于任何年龄，成年人相对多见，由于机体自身免疫功能紊乱，产生针对自身红细胞的抗体，导致红细胞破坏增加，出现皮肤发黄、贫血、发热等症状；另外，血型不合的输血反应也可引起急性溶血性黄疸，多见于输血过程中或输血后短时间内，表现为寒战、高热、黄疸等。
三、其他因素相关
（一）胡萝卜素血症
过多摄入富含胡萝卜素的食物，如胡萝卜、南瓜、橘子等，可导致血中胡萝卜素浓度升高。胡萝卜素是一种脂溶性色素，大量摄入后，超过肝脏将其转化为维生素A的能力，就会沉积在皮肤组织中，尤其是手掌、足底皮肤先出现黄染，然后可累及全身皮肤，但巩膜一般不黄染，这种情况停止大量摄入相关食物后，皮肤黄染可逐渐消退，一般不会对健康造成严重危害，但需注意与病理性黄疸鉴别。各年龄段人群均可发生，长期大量食用相关食物的人群更易出现。
（二）内分泌及代谢性疾病
甲状腺功能减退症患者由于代谢减慢，胆红素代谢可能受到影响，部分患者可出现皮肤黄染，同时伴有怕冷、乏力、水肿等表现；此外，某些遗传性疾病如Gilbert综合征，是一种常见的先天性非溶血性黄疸，由于肝细胞对胆红素的摄取存在缺陷，导致血中未结合胆红素轻度升高，一般在青春期或成年早期发病，皮肤轻度黄染，多在应激状态（如感染、饥饿、饮酒等）下加重，一般对健康影响较小，但需要与其他病理性黄疸鉴别。
