恶性贫血的主要原因是内因子缺乏，这通常由胃体萎缩性胃炎或胃切除术后导致，内因子无法正常合成，使维生素B12吸收障碍，进而引发巨幼细胞性贫血。
一、自身免疫性因素
自身免疫攻击胃壁细胞和内因子，导致胃体萎缩，胃酸和内因子分泌不足，多见于中老年女性，常伴随其他自身免疫疾病，如甲状腺疾病、糖尿病等。
二、胃切除术后因素
全胃或远端胃切除后，内因子随胃黏膜被切除，失去内因子后维生素B12在回肠末端无法吸收，术后10~15年出现症状的风险较高，需长期监测血维生素B12水平。
三、慢性萎缩性胃炎因素
胃体黏膜慢性炎症逐渐破坏胃腺，内因子分泌持续减少，病程隐匿，胃镜检查可见胃体黏膜变薄、血管显露，幽门螺杆菌感染可能加速胃体萎缩进程。
四、先天性内因子缺乏
极罕见，婴幼儿时期发病，因遗传缺陷导致内因子合成障碍，需终身补充维生素B12，此类患者无胃黏膜萎缩证据，但需与后天性因素鉴别。
特殊人群提示：
- 老年人因胃黏膜退化风险升高，建议每年检测维生素B12水平；
- 素食者需注意内因子吸收，可适当增加富含B12的食物如发酵豆制品；
- 胃切除术后患者需定期复查，避免因神经症状延误治疗。
