一、多发性骨髓瘤易被误诊的疾病包括反应性浆细胞增多症、意义未明的单克隆丙种球蛋白病（MGUS）、淀粉样变性及骨转移癌等。这些疾病因相似的临床表现（如溶骨性病变、单克隆蛋白血症）或影像学特征，需通过骨髓穿刺、血清蛋白电泳及病理活检鉴别。
二、反应性浆细胞增多症：多由慢性感染（如结核）、自身免疫病或炎症（如类风湿关节炎）诱发，浆细胞呈多克隆增殖，骨髓活检显示非典型分布，血清无单克隆蛋白，免疫表型为多克隆。鉴别需结合感染/炎症病史及骨髓病理检查，无贫血、高钙血症等骨髓瘤典型症状。
三、意义未明的单克隆丙种球蛋白病（MGUS）：中老年人群多见，血清单克隆蛋白<30g/L，骨髓浆细胞<10%，无器官损害（如贫血、骨痛）。进展风险低（每年1%），随时间可进展为多发性骨髓瘤，需定期监测血清蛋白电泳及骨髓浆细胞比例。
四、淀粉样变性：淀粉样蛋白沉积致多器官损害（心脏、肾脏、神经），表现为蛋白尿、心衰、周围神经病变，骨髓浆细胞比例正常或轻度升高，无溶骨性病变。鉴别需行刚果红染色、免疫固定电泳及病理活检，与骨髓瘤症状重叠但无典型骨病表现。
五、骨转移癌：有原发肿瘤史（如乳腺癌、肺癌），骨痛剧烈且夜间加重，影像学示多发/单发溶骨病变伴软组织肿块，血清无单克隆蛋白，骨髓穿刺可见转移癌细胞。免疫组化可确定原发肿瘤来源，与骨髓瘤骨髓弥漫性浸润及单克隆蛋白特征不同。
