2型糖尿病的发生是遗传易感性与环境因素（肥胖、不良生活方式等）长期交互作用的结果，核心机制为胰岛素抵抗伴随胰岛β细胞功能进行性减退。
遗传易感性
2型糖尿病具有明显家族聚集性，若父母一方患病，子女发病风险较普通人群高2-4倍。全基因组研究证实，TCF7L2、PPARG等基因多态性是独立易感因素，通过影响胰岛β细胞功能与胰岛素信号传导通路，增加胰岛素抵抗发生概率。
肥胖与脂肪代谢异常
腹型肥胖（男性腰围≥90cm、女性≥85cm）是最重要的环境诱因，肥胖者患病风险是非肥胖者的3-5倍。脂肪细胞过度增殖分泌游离脂肪酸与炎症因子（如TNF-α、IL-6），直接抑制胰岛素受体磷酸化，导致肌肉葡萄糖摄取减少、肝脏糖异生增加，加速胰岛素抵抗进程。
生活方式失衡
不合理生活方式加速代谢紊乱：高糖高脂饮食（如甜饮料、油炸食品）导致能量过剩，膳食纤维不足降低饱腹感；久坐少动（日均运动＜30分钟）使肌肉胰岛素敏感性下降，脂肪堆积进一步加重胰岛素抵抗。
年龄相关β细胞功能衰退
40岁后人体β细胞功能随年龄每年以1%-2%速度衰退，胰岛素分泌峰值降低且第一时相分泌受损；同时肌肉量减少、脂肪比例升高，胰岛素介导的葡萄糖摄取与利用效率下降，中老年人群（尤其60岁以上）风险显著升高。
特殊人群风险叠加
妊娠糖尿病史女性（孕期高血糖损伤β细胞储备）、长期精神压力者（交感神经兴奋抑制胰岛素作用）、合并多囊卵巢综合征（高雄激素血症加重胰岛素抵抗）或长期使用糖皮质激素（如泼尼松）者，均存在更高胰岛素抵抗与β细胞功能损伤风险。
