甲状腺腺瘤的发生可能与遗传、碘摄入异常、内分泌紊乱、辐射暴露及自身免疫因素相关，具体机制尚未完全明确。
遗传因素：部分甲状腺腺瘤患者存在家族聚集倾向，提示遗传因素可能起作用。家族性甲状腺腺瘤病等遗传性疾病患者，因RET proto-oncogene等基因突变或染色体异常，甲状腺组织细胞增殖调控失衡，腺瘤发生风险显著升高。有家族史者应重视定期甲状腺功能及超声检查。
碘摄入异常：碘是甲状腺激素合成的关键原料，碘摄入异常可能影响甲状腺细胞增殖。缺碘地区人群甲状腺组织长期处于激素合成不足状态，促甲状腺激素（TSH）代偿性升高，刺激甲状腺滤泡上皮细胞增生，增加腺瘤发生风险；高碘饮食则可能通过氧化应激等机制，间接诱发甲状腺细胞异常增殖。
内分泌紊乱：促甲状腺激素（TSH）长期刺激是腺瘤形成的重要驱动因素。甲状腺功能减退、甲状腺炎等疾病导致TSH分泌异常升高时，甲状腺组织持续受促增殖信号刺激，细胞异常分化增殖形成腺瘤。孕妇及哺乳期女性因激素水平波动，TSH调节异常可能增加腺瘤发生概率。
辐射暴露：头颈部放射治疗史（尤其是儿童期接受放疗）是明确的危险因素。电离辐射可直接损伤甲状腺细胞DNA，诱发基因突变，同时破坏甲状腺组织正常结构，慢性炎症环境下细胞异常增殖形成腺瘤。儿童对辐射更敏感，需避免不必要的头颈部放疗。
自身免疫因素：自身免疫性甲状腺疾病（如桥本甲状腺炎）患者，甲状腺组织长期受自身抗体攻击及慢性炎症刺激，炎症因子持续作用于甲状腺细胞，导致细胞增殖分化失衡，腺瘤发生率较普通人群升高。女性因自身免疫性甲状腺疾病患病率更高，需加强甲状腺健康管理。
