原发性甲状腺功能减退症（甲减）病因主要包括自身免疫性甲状腺炎、甲状腺破坏性治疗、碘摄入异常、药物或酶缺陷及先天性发育异常，其中自身免疫性甲状腺炎占比最高，尤其女性及中老年人群风险较高。
一、自身免疫性甲状腺炎
自身免疫性甲状腺炎是最常见病因，包括桥本甲状腺炎、萎缩性甲状腺炎等，患者体内存在针对甲状腺过氧化物酶、甲状腺球蛋白等自身抗体，持续攻击甲状腺组织，导致甲状腺激素合成能力逐渐下降。女性发病率约为男性的5-8倍，多见于30-50岁成人，儿童期也可发生，但相对少见。
二、甲状腺破坏性治疗
甲状腺手术切除：甲状腺全切或近全切手术（如甲状腺癌、Graves病等手术）后，剩余甲状腺组织不足，无法分泌足够甲状腺激素；2. 放射性碘治疗：甲亢患者接受放射性碘治疗后，甲状腺细胞被破坏，甲状腺激素分泌量随时间逐渐减少，治疗后数月至数年内甲减发生率可达20%-80%，具体与治疗剂量、甲状腺大小及年龄相关。
三、碘摄入异常
碘缺乏：在碘含量极低的地区（如山区、远离海洋地区），饮食中碘摄入不足，甲状腺激素合成原料缺乏，导致甲减；2. 碘过量：长期高碘饮食（如过量食用海带、紫菜）可能干扰甲状腺激素合成，尤其对已有甲状腺自身免疫异常者，可能诱发或加重甲减，沿海地区及长期高碘饮食人群需注意。
四、药物或酶缺陷及先天性发育异常
药物影响：锂剂（用于躁狂症治疗）、胺碘酮（抗心律失常药）等药物可抑制甲状腺激素合成或释放；2. 先天性因素：先天性甲状腺发育不全（如甲状腺缺如、发育不全）、甲状腺激素合成酶缺陷（如甲状腺过氧化物酶缺乏），导致新生儿期即可发病，部分患儿因母亲孕期缺碘或自身抗体通过胎盘影响胎儿甲状腺发育。
