慢性髓系白血病（CML）的核心病因是9号染色体与22号染色体发生平衡易位（t(9；22），形成“费城染色体”，使ABL基因与BCR基因融合，产生异常的BCR-ABL酪氨酸激酶。该酶持续激活下游信号通路，导致造血干细胞无限增殖，最终引发CML。约95%的患者可检测到此染色体异常，此外，长期暴露于苯、甲醛等化学污染物或接受大剂量辐射可能增加发病风险，但非主要病因。
一、染色体分子异常：CML的核心病因是9号染色体与22号染色体的平衡易位（t(9；22），形成“费城染色体”，使ABL基因与BCR基因融合，产生异常的BCR-ABL酪氨酸激酶。该酶持续激活下游信号通路，导致造血干细胞无限增殖，骨髓中原始粒细胞比例升高，最终引发CML。约95%的CML患者可检测到此染色体异常，是诊断的金标准。
二、遗传易感性因素：CML无明确家族遗传模式，但部分患者存在家族性染色体平衡易位史（如父母携带t(9；22)但未发病），子女因遗传突变负荷增加，发病风险较普通人群高约3倍。此外，既往有骨髓增生异常综合征（MDS）或真性红细胞增多症（PV）病史者，因造血干细胞持续克隆性增殖，基因突变累积可能增加CML转化概率。
三、环境与生活方式暴露：长期接触苯（如装修工人）、甲醛等化学污染物，或接受大剂量电离辐射（如放疗后患者），可直接损伤造血干细胞基因组。但此类暴露与CML的因果关联需结合“二次打击”理论——即先有基础染色体异常，再经环境因素诱发基因突变，普通人群中该类暴露的独立致病作用较弱。
四、年龄与特殊人群风险：CML多见于55-60岁中老年，儿童发病率<0.1/10万，婴幼儿罕见。老年患者因免疫衰老导致DNA修复能力下降，更易发生基因不稳定性事件。女性患者在围绝经期因雌激素波动，可能影响染色体分离过程，但目前缺乏明确性别差异数据。低龄儿童患者若存在先天性染色体修复缺陷（如Fanconi贫血），需警惕CML发生风险。
