典型抗精神病药物存在对阴性症状改善有限、锥体外系反应及代谢副作用发生率高、特殊人群使用受限、长期使用易耐药或依赖，且与认知症状改善关联较弱等局限性，使其在临床应用中需谨慎权衡。
一、对阴性症状及认知症状改善效果不足。典型抗精神病药物主要通过阻断多巴胺D2受体发挥作用，对幻觉、妄想等阳性症状控制较好，但对情感淡漠、社交退缩等阴性症状改善有限，且对注意力、执行功能等认知症状的改善作用亦较弱，临床中约40%~60%患者的阴性症状未达显著改善标准。
二、锥体外系反应发生率较高。典型抗精神病药物因作用机制特性，常导致锥体外系反应发生率较高，包括急性肌张力障碍（如颈部、面部肌肉不自主痉挛，多在用药初期1~2周出现）、帕金森综合征（震颤、动作迟缓、肌肉僵直）及静坐不能（坐立不安、反复踱步），发生率较非典型药物高2~3倍，尤其对老年患者及长期用药者更为明显，严重影响患者治疗依从性。
三、代谢及心血管副作用显著。典型抗精神病药物可能引发体重增加（平均年增重5~10kg）、糖脂代谢紊乱（糖尿病发生率增加2~3倍）及血脂异常，同时对心脏电生理有不良影响，QT间期延长风险升高，可能诱发心律失常。合并高血压、肥胖或心脏病史的患者，需额外监测心血管及代谢指标，增加医疗管理难度。
四、特殊人群使用受限及长期使用风险。儿童青少年患者应用典型抗精神病药物需谨慎，因缺乏足够长期安全性数据支持，且可能对认知发育产生潜在影响，优先考虑非药物干预及低剂量试用；老年患者因代谢能力下降，药物副作用累积风险增加，易加重跌倒及认知功能衰退，需严格评估获益与风险；长期使用可能出现药物耐受，突然停药易引发撤药反应，影响病情稳定性。
五、与非典型药物相比综合效能差距。在临床实践中，典型抗精神病药物因副作用谱更广，常需联合抗胆碱能药物缓解锥体外系反应，而新型非典型药物对阴性症状、认知症状改善更优，且代谢及心血管安全性更高，多数治疗指南推荐非典型药物作为一线选择，进一步凸显典型药物的局限性。
