五石散中部分成分具中枢神经活性作用神经递质影响多巴胺致生理层面成瘾，个体遗传因素影响药物代谢酶活性致代谢慢增成瘾易感性，特定历史文化背景下其被视为时尚等形成心理依赖推动成瘾。
一、生理机制导致的成瘾倾向
五石散中包含如石钟乳、紫石英等成分，其中部分物质具有中枢神经活性。长期服用时，药物成分会作用于人体神经系统，影响神经递质（如多巴胺等）的正常代谢与平衡。多巴胺是与奖赏机制密切相关的神经递质，正常情况下人体通过愉悦活动等自然途径刺激多巴胺分泌，而五石散中的活性成分会过度刺激多巴胺系统，使人体产生持续的欣快感，随着使用时间延长，机体逐渐适应这种异常的神经递质状态，形成对药物刺激产生奖赏效应的依赖，此为生理层面成瘾的关键原因，相关神经生物学机制已通过动物实验及部分人体研究得以证实，显示药物成分干扰神经递质稳态是成瘾发生的重要生理基础。
二、个体遗传易感性差异
个体的遗传因素会影响对五石散的代谢及反应。某些基因位点的多态性会影响肝脏药物代谢酶（如细胞色素P450家族相关酶）的活性，进而影响五石散在体内的代谢速率与清除情况。若个体携带特定基因型，导致药物代谢缓慢，药物在体内蓄积时间延长，会更易引发神经适应性改变，增加成瘾的易感性。例如，部分研究发现某些与药物代谢相关的基因变异个体，在同等剂量五石散使用下，出现神经功能紊乱及成瘾相关表现的时间更早、程度更重，这体现了遗传易感性在五石散成瘾过程中的个体差异影响。
三、社会文化因素的推动作用
在特定历史文化背景下，五石散曾被部分群体视为时尚或养生等象征。社会交往中，使用五石散成为一种社交行为或身份标识，人们因迎合社会风尚、追求所谓“另类体验”等社会文化因素，主动或被动持续使用五石散。长期处于这样的社会文化环境中，个体心理上逐渐将五石散的使用与愉悦、社交认可等关联，形成心理依赖，即便意识到可能存在健康风险，仍难以脱离使用行为，社会文化营造的特定氛围强化了成瘾的发生与维持，这是社会层面促使五石散成瘾的重要因素。
