Graves病的发病与遗传、自身免疫及环境因素相关。遗传上有一定易感性，携带相关基因变异；自身免疫方面，有针对TSH受体的促甲状腺激素受体抗体且免疫调节异常；环境因素包括感染、精神应激、碘摄入等，感染通过分子模拟诱发自身免疫反应，精神应激影响神经-内分泌-免疫调节网络，碘摄入过多可诱发有遗传易感性个体发病。
一、遗传因素
Graves病具有一定的遗传易感性。研究表明，若家族中有Graves病患者，其亲属患Graves病的风险较普通人群增高。这是因为遗传物质中携带了与Graves病发病相关的基因变异，使得个体更容易受到环境等因素的影响而发病。例如，某些特定的人类白细胞抗原（HLA）基因亚型与Graves病的易感性相关，不同的HLA基因型在人群中的分布差异可能导致Graves病发病风险的不同。
二、自身免疫因素
1.促甲状腺激素受体抗体（TRAb）：Graves病患者体内会产生针对甲状腺细胞上促甲状腺激素（TSH）受体的自身抗体，即TRAb。其中，刺激性的TRAb能够与TSH受体结合，模拟TSH的作用，持续刺激甲状腺细胞增生和甲状腺激素合成与分泌，导致甲状腺功能亢进，这是Graves病发病的关键自身免疫机制。大量研究证实，Graves病患者血清中TRAb阳性率显著高于正常人群，且TRAb的水平与病情的活动度及复发等密切相关。
2.免疫调节异常：机体的免疫系统平衡失调在Graves病的发病中起重要作用。例如，辅助性T细胞（Th）亚群的失衡，Th1和Th2细胞功能的异常改变可能影响了自身抗体的产生和免疫反应的方向。正常情况下，Th1细胞主要介导细胞免疫反应，Th2细胞主要介导体液免疫反应，而在Graves病患者中，可能出现Th2细胞优势活化，导致体液免疫相关的自身抗体产生增多，引发甲状腺的自身免疫损伤。
三、环境因素
1.感染：某些病毒感染可能与Graves病的发病相关。例如，耶尔森菌、柯萨奇病毒等感染可能通过分子模拟机制诱发自身免疫反应。分子模拟是指病原体的某些抗原表位与人体甲状腺细胞TSH受体的抗原表位相似，人体免疫系统在清除病原体时，错误地将甲状腺细胞TSH受体识别为病原体抗原进行攻击，从而启动自身免疫过程导致Graves病发生。
2.精神应激：长期的精神应激状态可能影响机体的神经-内分泌-免疫调节网络，促使Graves病的发病或病情加重。当人体处于长期精神紧张、焦虑等状态时，下丘脑-垂体-肾上腺轴功能紊乱，导致激素分泌失衡，进而影响免疫系统的功能，使得自身免疫反应更容易发生。例如，长期高强度工作、生活重大事件刺激等情况下，Graves病的发病风险可能增加。
3.碘摄入：碘是甲状腺合成甲状腺激素的重要原料，碘摄入过多或过少都可能影响甲状腺功能。对于有遗传易感性的个体，碘摄入过量可能诱发Graves病。因为碘摄入过多会刺激甲状腺细胞增生和甲状腺激素合成，对于本身存在自身免疫异常倾向的个体，这种刺激可能打破原本的免疫平衡，导致Graves病发病。例如，沿海地区居民长期摄入较多含碘食物，Graves病的发病率相对较高。
