湿疹的发生与内在因素和外在因素相关。内在因素包括遗传、免疫系统异常、皮肤屏障功能障碍；外在因素有过敏原接触、环境、生活方式、感染等。特殊人群需特别注意相关防护。
免疫系统异常：人体免疫系统的失衡可能导致湿疹的发生。例如，Th1和Th2细胞失衡，当Th2细胞占优势时，会引起过度的体液免疫反应，导致皮肤炎症反应，引发湿疹。免疫系统异常还可能使机体对一些原本无害的物质产生过度的免疫应答，将其视为外来病原体进行攻击，进而损伤皮肤组织，诱发湿疹。比如，对尘螨、花粉等过敏原过度敏感的人群，免疫系统识别这些过敏原后会启动异常的免疫反应，累及皮肤出现湿疹表现。
皮肤屏障功能障碍：皮肤是人体的第一道屏障，正常的皮肤屏障可以防止水分丢失和外界物质的侵入。当皮肤屏障功能出现障碍时，如角质层结构异常、脂质合成减少等，皮肤的保水能力下降，对外界刺激的抵御能力减弱，容易受到各种内外因素的影响而引发湿疹。例如，老年人皮肤的新陈代谢减缓，皮肤屏障功能本身就相对较弱，更容易出现皮肤干燥等问题，进而增加湿疹的发生风险；长期使用某些药物或患有某些全身性疾病也可能导致皮肤屏障功能受损，诱发湿疹。
外在因素
过敏原接触：接触多种过敏原可引发湿疹。常见的吸入性过敏原如尘螨、花粉、霉菌孢子等，接触这些过敏原后，皮肤可能发生过敏反应导致湿疹。食物过敏原也是重要因素，如牛奶、鸡蛋、鱼虾、坚果等，有些人食用后会出现皮肤湿疹样改变。还有接触性过敏原，像某些化妆品、洗涤剂、金属饰品（如镍）、橡胶制品等，接触后可在接触部位或全身引发湿疹。例如，对镍过敏的人佩戴含镍的首饰后，接触部位的皮肤会出现红斑、丘疹、瘙痒等湿疹表现；长期处于有尘螨环境中的人，可能因吸入尘螨过敏原而诱发湿疹。
环境因素：环境温度和湿度的变化对皮肤影响较大。过热或过冷、湿度过高或过低都可能刺激皮肤，诱发湿疹。例如，在寒冷干燥的冬季，皮肤水分流失加快，屏障功能进一步受损，容易发生湿疹；而在潮湿闷热的环境中，有利于真菌等微生物滋生，也可能增加湿疹的发生几率。此外，空气污染中的有害颗粒、化学物质等也可能对皮肤产生刺激，诱发湿疹。
生活方式因素：过度清洁皮肤可能破坏皮肤的正常油脂层和屏障功能，从而诱发湿疹。比如频繁使用碱性过强的肥皂、过度搓洗皮肤等。精神压力过大也是一个诱因，长期精神紧张、焦虑等可通过神经-内分泌-免疫调节网络影响机体的免疫功能和皮肤的正常代谢，增加湿疹的发生风险。还有一些不良的生活习惯，如长期熬夜、睡眠不足等，会影响身体的整体机能，包括皮肤的状态，使皮肤抵抗力下降，容易引发湿疹。
感染因素：某些微生物感染可诱发湿疹。例如，金黄色葡萄球菌等细菌感染可能引发皮肤的炎症反应，导致湿疹加重或诱发湿疹；真菌如马拉色菌感染也可能影响皮肤的状态，促使湿疹发生。研究发现，在湿疹患者的皮肤病变部位常可分离出相关的致病微生物，这些微生物的存在会激活机体的免疫反应，引起皮肤的炎症性损伤。
特殊人群方面，老年人由于皮肤老化，屏障功能减弱，更要注意皮肤保湿和避免接触刺激性物质；儿童湿疹有其特殊性，但大人湿疹中如果是有儿童的家庭环境，要注意避免让大人接触可能引发儿童湿疹的过敏原，同时大人自身也要注意自身的湿疹诱发因素；对于有基础疾病如免疫系统疾病、皮肤疾病的人群，要积极治疗基础疾病，同时在日常生活中更加留意湿疹的诱发因素，严格避免接触可能的过敏原和刺激物，保持皮肤的清洁和湿润，维持良好的生活方式以降低湿疹的发生风险。
