多发性骨髓瘤的发病与遗传因素、环境因素、生物学因素等有关。
1.遗传因素
部分多发性骨髓瘤患者存在遗传易感性。研究发现某些染色体异常与多发性骨髓瘤的发生密切相关，如13号染色体缺失等遗传突变可能增加患病风险。在有家族遗传倾向的人群中，由于携带了这些异常的遗传物质，使得机体发生多发性骨髓瘤的概率较普通人群有所升高。
2.环境因素
长期接触某些化学物质可能增加患多发性骨髓瘤的风险。例如，长期接触苯等有机溶剂的人群，苯进入人体后会影响骨髓造血干细胞的正常功能，导致基因发生突变等改变，进而增加多发性骨髓瘤的发病几率。在一些化工行业工作的人群，如果没有做好防护措施，长时间暴露在含有这类化学物质的环境中，就面临着更高的患病风险。大剂量的电离辐射可损伤人体细胞的DNA，导致细胞发生恶变。长期处于辐射环境中的人群，如接受过放疗的肿瘤患者（在治疗其他疾病时接受了较高剂量辐射），或者职业性接触辐射的人群（如放射科工作人员），患多发性骨髓瘤的风险会增加。
3.生物学因素
某些病毒感染可能与多发性骨髓瘤的发生有关。例如，EB病毒（Epstein-Barrvirus）等病毒感染可能会影响人体免疫系统和细胞的正常功能，导致细胞的增殖和分化出现异常，从而增加多发性骨髓瘤的发病风险。在病毒感染后，如果人体自身免疫调节功能出现紊乱，就可能为多发性骨髓瘤的发生创造条件。
