新生儿脑水肿主要由围产期缺氧缺血、颅内感染、颅内出血、代谢异常或结构发育异常等因素引起，需结合具体病因及时干预。
缺氧缺血性因素：围产期缺氧（如宫内窘迫、早产、胎盘功能不全）或出生后窒息，可致脑血流灌注不足，脑组织缺氧缺血，引发能量代谢障碍、乳酸堆积及血脑屏障破坏，最终形成脑水肿。早产儿因脑血管发育不完善，更易因缺氧引发脑水肿。
感染性因素：败血症、细菌性脑膜炎等感染，病原体经母亲产道或血行侵入，引发中枢神经系统炎症反应，导致脑血管通透性增加，血浆蛋白渗出，引发脑水肿。宫内感染（如TORCH感染）或出生后败血症也可通过炎症因子介导此过程。
出血性因素：颅内出血（如脑室周围-脑室内出血、蛛网膜下腔出血），血液积聚压迫脑组织，或血红蛋白分解产物刺激血管，导致局部脑血流改变，继发脑水肿。早产儿因脑室周围白质易出血，是此类脑水肿的高危因素。
其他因素：高胆红素血症（胆红素脑病）、水电解质紊乱（如低钠血症）、先天性脑结构异常（如Dandy-Walker综合征）或先天性心脏病致慢性缺氧，均可导致脑代谢或血流异常，引发脑水肿。母亲孕期规范产检可降低先天性结构异常风险。
