没得过病毒性肝炎的人群也可能患肝癌，主要与非病毒性肝病、代谢异常、环境毒素暴露及遗传因素相关，其中非酒精性脂肪肝、非病毒性肝硬化、黄曲霉毒素暴露是重要风险因素，需结合生活方式管理降低风险。
非酒精性脂肪肝相关肝癌：非酒精性脂肪肝（NAFLD）是我国肝癌的重要危险因素，与肥胖、2型糖尿病、高血脂等代谢异常密切相关。NAFLD可进展为非酒精性脂肪性肝炎（NASH），逐步发展为肝纤维化、肝硬化，最终增加肝癌风险。尤其在肥胖人群中，NAFLD发生率高，需通过控制体重、改善代谢指标（如血糖、血脂）降低风险。
非病毒性肝炎性肝硬化：自身免疫性肝病（如原发性胆汁性胆管炎）、酒精性肝硬化等非病毒性肝病均可导致肝硬化。肝硬化是肝癌的重要前驱病变，无论病因是否为病毒性肝炎，肝硬化患者肝癌风险均显著升高（每年约3%-6%）。需定期监测肝功能及影像学检查，早期干预基础肝病。
黄曲霉毒素暴露相关肝癌：长期食用被黄曲霉毒素污染的食物（如霉变玉米、花生），毒素通过肝脏代谢产生毒性，诱发肝细胞损伤和基因突变。发展中国家卫生条件较差地区高发，需避免食用霉变食品，选择正规渠道购买粮食并妥善储存，减少毒素暴露。
遗传性代谢性肝病：遗传性血色病（铁过载）、肝豆状核变性（铜代谢异常）等遗传性疾病，因肝脏代谢物沉积（铁或铜）导致慢性肝损伤，逐步进展为肝纤维化、肝硬化，最终增加肝癌风险。家族有代谢性肝病史者，建议青少年起定期筛查肝功能、铁蛋白及铜蓝蛋白水平。
其他慢性肝损伤因素：长期酗酒可引发酒精性肝病，酒精及其代谢产物损伤肝细胞，诱发炎症、纤维化，最终进展为肝硬化；长期接触化学毒物（如亚硝胺、苯）也可直接损伤肝细胞，增加突变风险。需强调避免长期酗酒，减少化学毒物暴露，高危人群（如化工从业者）定期进行职业健康检查。
特殊人群提示：NAFLD在中年男性中更常见，需提示控制体重（BMI＜25）、规律运动（每周≥150分钟中等强度运动）、低脂低糖饮食；酒精性肝硬化在长期酗酒男性中高发，需提示戒酒并早期干预；遗传性代谢性肝病患者需在青少年起定期筛查，避免延误治疗；黄曲霉毒素暴露高发地区人群应重视食品储存环境，防止粮食霉变。
