乳腺癌的发病受多种因素影响，遗传因素约5%-10%的乳腺癌是遗传性的，如BRCA1和BRCA2基因突变与发病风险显著相关；内分泌因素中月经初潮早、绝经年龄晚等及长期高水平雌激素暴露等会增加风险；生活方式因素里高脂肪高动物蛋白饮食、肥胖、长期大量饮酒会增加风险；辐射因素中胸部高剂量辐射是危险因素；其他因素包括某些乳腺良性疾病长期不愈及长期暴露于环境污染物等也可能增加风险。
内分泌因素
月经与生育：月经初潮年龄早（＜12岁）、绝经年龄晚（＞55岁）、不孕及初次足月产年龄晚（＞30岁）的女性，乳腺癌发病风险增加。因为月经初潮早意味着乳房长期处于雌激素刺激环境中；绝经年龄晚则使乳腺组织受雌激素作用时间延长；不孕及初次足月产年龄晚会影响体内激素的正常周期性变化，导致乳腺组织受激素影响失衡，增加癌变风险。
激素水平：长期高水平的雌激素暴露会增加乳腺癌风险。例如，一些长期服用雌激素替代疗法用于缓解更年期症状的女性，若使用时间较长、剂量较高，乳腺癌发病风险较未使用者有所上升。此外，体内孕激素水平异常等也可能参与乳腺癌的发生发展，孕激素在一定程度上可影响乳腺上皮细胞的增殖等过程，若其水平失调可能破坏乳腺正常的生理状态。
生活方式因素
饮食：高脂肪、高动物蛋白饮食会增加乳腺癌风险。研究表明，长期摄入过多高脂肪食物会导致体内雌激素水平升高，刺激乳腺上皮细胞过度增殖。例如，西方饮食结构中高脂肪食物占比较大，其乳腺癌发病率相对较高。而蔬菜水果摄入不足的人群，由于缺乏维生素、矿物质等抗氧化物质，机体抗氧化能力下降，难以有效清除体内自由基等有害物质，可能影响乳腺细胞的正常代谢，增加癌变几率。
肥胖：绝经后肥胖女性患乳腺癌风险明显增加。肥胖可导致脂肪细胞分泌过量的瘦素等细胞因子，瘦素等会影响内分泌系统，促进乳腺上皮细胞增殖，同时肥胖还与胰岛素抵抗相关，胰岛素样生长因子-1水平升高，也会刺激乳腺组织生长，增加乳腺癌发病风险。一般来说，体重指数（BMI）＞30的绝经后女性，乳腺癌发病风险比BMI正常者高。
饮酒：长期大量饮酒会增加乳腺癌风险。酒精进入人体后，会影响肝脏对雌激素的代谢，使体内雌激素水平升高，并且酒精及其代谢产物会直接刺激乳腺组织，损伤乳腺细胞的DNA等，从而增加乳腺癌的发生几率。研究发现，每天饮酒1杯以上的女性，乳腺癌发病风险较不饮酒者有所升高。
辐射因素
胸部接受过高剂量的辐射是乳腺癌的危险因素。例如，儿童时期因良性疾病接受过胸部放疗的人群，成年后患乳腺癌的风险明显增加。辐射可导致乳腺细胞的DNA损伤，引起细胞基因突变，破坏乳腺组织的正常结构和功能，进而诱发乳腺癌。不过，日常生活中一般的医疗检查所接受的辐射剂量通常较低，不会显著增加乳腺癌发病风险。
其他因素
乳腺良性疾病：某些乳腺良性疾病若长期不愈可能恶变发展为乳腺癌。例如乳腺导管上皮不典型增生、乳腺纤维囊性病等。乳腺导管上皮不典型增生患者，其乳腺组织存在细胞的异常增殖和分化，若病情持续进展，有较高的几率发展为乳腺癌；乳腺纤维囊性病患者，乳腺组织的病理改变也可能为乳腺癌的发生提供潜在基础。
环境因素：长期暴露于某些环境污染物中也可能增加乳腺癌风险。例如多环芳烃类化合物、农药等，这些环境污染物可能通过干扰体内激素平衡、损伤细胞DNA等多种途径影响乳腺组织，增加乳腺癌发病几率。
