免疫检查点抑制剂中的纳武利尤单抗通过阻断PD-1与其配体结合恢复机体对肝癌细胞的识别杀伤功能,CheckMate-040研究显示其在晚期肝癌有持久抗肿瘤活性且总生存期延长,帕博利珠单抗针对PD-1是抑制剂,KEYNOTE-224研究表明其对部分肝癌患者有效;抗血管生成靶向药物中的仑伐替尼抑制多个靶点抑制肿瘤血管生成和细胞增殖,REFLECT研究显示其总生存期非劣效于索拉非尼且亚太地区患者效果更显著,瑞戈非尼抑制多种激酶发挥抗血管生成和抗肿瘤细胞增殖作用,RESORCE研究表明其可延长既往接受过索拉非尼治疗的肝癌患者总生存期;新型药物卡瑞利珠单抗靶向PD-1,CACA-Liver研究显示其联合阿帕替尼治疗晚期肝癌疗效较好,儿童患者使用相关药物安全性有效性未明不建议使用,老年患者使用需密切监测肝肾功能,有基础病史患者使用时需密切关注药物对基础疾病影响。

一、免疫检查点抑制剂
(一)纳武利尤单抗
作用机制:通过阻断程序性死亡受体-1(PD-1)与其配体PD-L1/PD-L2的结合,恢复机体免疫系统对肝癌细胞的识别和杀伤功能。
临床研究:CheckMate-040研究显示,纳武利尤单抗在晚期肝癌患者中具有持久的抗肿瘤活性,客观缓解率约为15%-20%,总生存期有所延长。
(二)帕博利珠单抗
作用机制:同样是针对PD-1的抑制剂,可激活免疫系统来攻击肝癌细胞。
临床研究:KEYNOTE-224研究表明,帕博利珠单抗在部分肝癌患者中有效,对于PD-L1阳性的肝癌患者有一定的治疗效果,客观缓解率约为17%。
二、抗血管生成靶向药物
(一)仑伐替尼
作用机制:抑制血管内皮生长因子受体(VEGFR)1-3、成纤维细胞生长因子受体(FGFR)1-4、血小板衍生生长因子受体α(PDGFRα)、RET和KIT等多个靶点,从而抑制肿瘤血管生成和肿瘤细胞增殖。
临床研究:REFLECT研究显示,仑伐替尼在总生存期方面非劣效于索拉非尼,客观缓解率高于索拉非尼,对于亚太地区患者效果更为显著,可使晚期肝癌患者的客观缓解率达到24%左右,中位无进展生存期约为7.4个月。
(二)瑞戈非尼
作用机制:抑制VEGFR1-3、TIE-2、血小板衍生生长因子受体(PDGFR)β、成纤维细胞生长因子受体(FGFR)1-4、KIT、RET、BRAFV600E等多种激酶,发挥抗血管生成和抗肿瘤细胞增殖的作用。
临床研究:RESORCE研究表明,瑞戈非尼可延长既往接受过索拉非尼治疗的肝癌患者的总生存期,中位总生存期约为10.6个月,无进展生存期约为3.1个月。
三、新型药物
(一)卡瑞利珠单抗
作用机制:靶向PD-1,通过调节免疫系统来发挥抗肿瘤效应。
临床研究:CACA-Liver研究显示,卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗晚期肝癌取得了较好的疗效,客观缓解率等指标表现良好,为肝癌的治疗提供了新的组合方案选择。
对于特殊人群,如儿童患者,目前这些肝癌药物主要是针对成人设计的,儿童使用相关药物的安全性和有效性尚未明确,不建议儿童使用。老年患者使用时需密切监测肝肾功能等,因为老年患者的肝肾功能可能有所减退,药物代谢和排泄可能会受到影响。有基础病史如心脏病、高血压等的患者,在使用这些药物时,需要在治疗过程中密切关注药物对基础疾病的影响,如抗血管生成药物可能对心血管系统有一定影响,需要定期评估心血管功能等。