肝癌靶向药包括酪氨酸激酶抑制剂类的索拉非尼、仑伐替尼，多激酶抑制剂类的瑞戈非尼、卡博替尼，免疫检查点抑制剂类的纳武利尤单抗、帕博利珠单抗等不同类别，各有不同作用机制、适用人群和临床研究证据选择用药需综合考虑患者肝功能等因素儿童肝癌靶向药应用少多学科综合治疗为主老年肝癌患者使用靶向药需密切监测指标并调整方案。
一、酪氨酸激酶抑制剂类
（一）索拉非尼
1.作用机制：通过抑制RAF/MEK/ERK信号传导通路，直接抑制肿瘤生长，还可抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR）-2、VEGFR-3、血小板衍生生长因子受体（PDGFR）-β等，阻断肿瘤血管生成。
2.适用情况：适用于不能手术切除的肝细胞癌患者，是晚期肝癌系统治疗的基础用药之一，对于Child-Pugh肝功能分级为A或B级的患者均可使用。
3.相关研究：多项国际多中心临床研究证实，索拉非尼可显著延长晚期肝癌患者的总生存期（OS），相比安慰剂组，能使患者OS延长约2-3个月。
（二）仑伐替尼
1.作用机制：同时抑制多种受体酪氨酸激酶，包括VEGFR1-3、成纤维细胞生长因子受体（FGFR）1-4、PDGFRα、KIT、RET等，从而发挥抗肿瘤血管生成和直接抗肿瘤的作用。
2.适用情况：用于不可切除的肝细胞癌的一线治疗，对于不同病因（如乙肝病毒相关、丙肝病毒相关等）导致的肝癌均有一定疗效，Child-Pugh肝功能分级为A或B级的患者可考虑使用。
3.相关研究：非劣效于索拉非尼的Ⅲ期临床研究结果显示，仑伐替尼在OS方面不劣于索拉非尼，且在无进展生存期（PFS）、肿瘤进展时间（TTP）和客观缓解率（ORR）等方面更具优势，对于乙肝相关肝癌患者可能有更好的疗效。
二、多激酶抑制剂类
（一）瑞戈非尼
1.作用机制：抑制包括VEGFR1-3、PDGFRβ、KIT、RET、BRAFV600E等多种激酶，通过抑制肿瘤血管生成、肿瘤细胞增殖和肿瘤微环境发挥抗肿瘤作用。
2.适用情况：适用于既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌患者，对于Child-Pugh肝功能分级为A或B级的患者可使用。
3.相关研究：Ⅲ期临床研究表明，瑞戈非尼可显著延长经索拉非尼治疗后进展的肝癌患者的OS，相比安慰剂组，中位OS延长约2-3个月。
（二）卡博替尼
1.作用机制：靶向作用于MET、VEGFR1-3、AXL、RET、ROS1、TYRO3、MER、KIT、TRKB、FLT-3等多种酪氨酸激酶受体，抑制肿瘤生长、转移和血管生成。
2.适用情况：用于晚期肝癌的二线治疗，对于Child-Pugh肝功能分级为A或B级的患者，经索拉非尼治疗进展后可考虑使用。
3.相关研究：Ⅲ期临床研究显示，卡博替尼可延长肝癌患者的PFS和OS，但需要注意其不良反应的管理，且对于肝功能较差（Child-PughC级）的患者不建议使用。
三、免疫检查点抑制剂类
（一）纳武利尤单抗
1.作用机制：通过阻断程序性死亡受体1（PD-1）与其配体PD-L1/PD-L2的结合，恢复机体免疫系统对肿瘤细胞的免疫监视和杀伤功能。
2.适用情况：用于接受过索拉非尼治疗和/或含奥沙利铂系统化疗的肝细胞癌患者，对于不同基线特征的患者均可考虑，包括不同年龄、不同病因（乙肝、丙肝等）导致的肝癌患者，Child-Pugh肝功能分级为A或B级的患者适用。
3.相关研究：Ⅲ期临床研究CheckMate-040显示，纳武利尤单抗在晚期肝癌患者中具有持久的抗肿瘤活性，尤其对于PD-L1阳性的患者疗效更为显著，能改善患者的OS和PFS等预后指标。
（二）帕博利珠单抗
1.作用机制：同样通过阻断PD-1与其配体的结合，激活免疫系统来攻击肿瘤细胞。
2.适用情况：用于经一线治疗失败的不可切除或转移性肝细胞癌患者，对于符合条件的患者，包括不同年龄、不同基础疾病状态的患者，Child-Pugh肝功能分级为A或B级的患者可使用。
3.相关研究：KEYNOTE-224研究结果显示，帕博利珠单抗在经治的晚期肝癌患者中具有一定的缓解率和生存获益，尤其是在PD-L1表达阳性的患者中。
不同的肝癌靶向药有不同的作用机制、适用人群和临床研究证据，在选择用药时需要综合考虑患者的肝功能状况（Child-Pugh分级）、肿瘤特征、基础疾病等因素。对于儿童肝癌患者，目前靶向药物的应用相对较少，主要以儿童肿瘤多学科综合治疗为主，一般不优先考虑靶向药物治疗，优先选择非药物的综合治疗手段，且要充分考虑儿童的生长发育特点和药物不良反应对儿童的特殊影响。对于老年肝癌患者，在使用靶向药物时需要更密切监测肝功能、血常规等指标，因为老年患者可能存在多器官功能减退，药物代谢和耐受能力下降，要根据患者的具体身体状况调整治疗方案的可行性和剂量调整等相关事宜。
