外阴神经性皮炎的病因尚未完全明确，可能与局部神经功能紊乱、精神因素、局部刺激及慢性摩擦等有关。
- 神经精神因素：长期精神紧张、焦虑、压力过大或情绪波动，可能诱发或加重外阴神经性皮炎。精神因素可通过影响神经内分泌系统，导致局部皮肤神经递质失衡，引发炎症反应。
- 局部刺激与摩擦：长期穿着紧身化纤内裤、频繁搔抓、过度清洁或使用刺激性洗液，会对外阴皮肤造成慢性刺激，破坏皮肤屏障功能，诱发神经性皮炎。肥胖者因局部皮肤褶皱处易潮湿摩擦，也可能增加患病风险。
- 内分泌与代谢因素：内分泌失调（如甲状腺功能异常）或糖尿病患者，因皮肤代谢紊乱、局部抵抗力下降，易发生皮肤炎症。女性在经期、孕期或更年期，激素水平变化可能影响皮肤神经调节，诱发或加重症状。
- 慢性感染或过敏：局部慢性炎症（如外阴炎、湿疹）或过敏体质者，反复刺激可能导致皮肤神经功能异常，形成神经性皮炎。过敏体质者接触过敏原（如内裤材质、洗涤剂）后，局部免疫反应激活，也可能诱发症状。
