完全性房室传导阻滞主要由心脏传导系统病变（退行性或先天性）、心肌缺血、炎症、药物/电解质紊乱、心脏肿瘤或外伤等因素引起，其中先天性病例与遗传或胚胎发育异常相关，获得性病例多因心脏疾病、药物过量或代谢异常所致。
心脏传导系统退行性病变多见于中老年人，随年龄增长传导系统纤维组织增生、脂肪浸润，合并高血压、糖尿病者风险更高；先天性病例与基因突变（如SCN5A突变）或先天性心脏病（如Ebstein畸形）相关，婴幼儿及青少年需警惕，家族史阳性者应提前筛查。
心肌缺血与心肌梗死由冠状动脉粥样硬化导致血管狭窄/闭塞，心肌缺血缺氧影响传导系统血供，急性心肌梗死后发生率较高（尤其是左前降支病变影响希氏束血供时），有冠心病史、高血压、糖尿病者风险显著增加。
炎症性疾病包括病毒性心肌炎（柯萨奇病毒、腺病毒等）、风湿性心脏炎、白喉等感染，或自身免疫性疾病（如红斑狼疮）直接损伤心肌及传导系统，青少年及儿童感染后需监测心电图，女性在自身免疫性疾病中可能更易发病。
药物过量（β受体阻滞剂、钙通道拮抗剂等）抑制房室结传导，电解质紊乱（高钾血症常见于肾功能不全者，低钾血症与呕吐/利尿剂使用相关）影响心肌电活动；心脏肿瘤（如心房粘液瘤）压迫传导系统，心脏手术或外伤损伤希氏束也可诱发阻滞。
