老年痴呆（阿尔茨海默病）主要由遗传、年龄、生活方式及脑部病变等多因素共同作用引起，其中年龄增长是核心不可控因素，遗传与生活方式因素可通过干预降低风险。
一、遗传因素
遗传因素是重要病因之一，载脂蛋白E（APOE）基因多态性是已知的核心遗传风险因素，携带APOE ε4基因型的人群患病风险显著升高，纯合子（ε4/ε4）风险最高，杂合子（ε3/ε4）次之。家族史阳性者（一级亲属患病）发病风险较普通人群增加3-4倍，部分罕见基因突变（如PSEN1、PSEN2、APP）可导致早发性病例。
二、年龄因素
年龄是关键危险因素，随着年龄增长大脑结构与功能逐渐退化，65岁以上人群患病风险显著上升，85岁以上人群患病率可达30%-40%。女性因平均寿命更长，整体患病风险略高于男性，75-84岁女性患病率约为男性的1.5倍。
三、生活方式相关因素
不良生活方式通过多种机制增加风险。高血压、糖尿病、高胆固醇血症等心血管代谢疾病会加速脑小血管病变和神经退行性变；吸烟（每日吸烟≥10支且持续10年以上）、缺乏规律运动（每周运动不足150分钟）、高盐高脂饮食等习惯损伤血管内皮功能，影响大脑血液循环；长期认知训练不足（如较少参与复杂脑力活动）会导致认知储备下降，增加发病概率。
四、脑部病变与慢性感染因素
脑部损伤或慢性感染是重要诱因。反复脑外伤（尤其是老年前期发生的轻微脑震荡）会增加β淀粉样蛋白沉积风险；慢性脑血管病（如脑梗死、脑白质疏松）导致的脑缺血缺氧会加速神经元丢失；部分病毒（如单纯疱疹病毒1型、EB病毒）的长期慢性感染可能通过激活免疫反应诱发神经炎症，损伤海马体等关键脑区。
五、其他相关因素
精神心理与营养因素间接影响疾病进程。长期抑郁、焦虑状态会通过神经内分泌途径加速神经元凋亡；睡眠呼吸暂停综合征（夜间缺氧）会干扰β淀粉样蛋白清除，增加脑脊液中淀粉样蛋白沉积；维生素D缺乏、叶酸不足等营养问题可能影响神经递质合成与修复，降低大脑抗氧化能力。
