耐药结核病产生时间受多种因素影响，初始治疗不规范时，患者自身及治疗方案制定不合理会加速其产生，结核杆菌自身变异在药物抑制不完全时也会使其产生耐药菌株，且时间因人而异。
初始治疗不规范因素
患者方面：如果患者在首次感染结核分枝杆菌后，初始治疗时没有遵循规范的治疗方案，比如用药剂量不足、用药疗程不够、用药种类不合理等情况。从年龄角度看，儿童患者如果初始治疗不规范，由于其自身免疫系统发育尚未完全等特点，更容易导致耐药情况出现，因为儿童的药物代谢等生理过程与成人不同，不规范用药更易影响结核杆菌的清除，增加耐药风险；对于老年患者，其身体机能衰退，初始治疗不规范时，身体对药物的耐受和反应等情况与中青年不同，也可能较快产生耐药。从生活方式角度，长期吸烟、酗酒的患者，自身健康状况相对较差，初始治疗不规范时，结核杆菌更易在体内发生变异产生耐药。从病史角度，有基础疾病（如糖尿病等）的患者，初始治疗不规范时，结核杆菌在体内的生存环境更复杂，耐药产生的时间可能会缩短，因为基础疾病会影响患者的整体免疫和代谢等功能，不利于对结核杆菌的有效控制。
治疗方案制定方面：如果医生在制定初始治疗方案时不合理，没有根据患者的具体情况（如患者的药敏情况等）精准用药，也会加速耐药结核病的产生。例如，没有选择针对患者感染结核杆菌的敏感药物组合，而是使用了不恰当的药物组合，那么结核杆菌就有更多机会在不适宜的药物环境下发生变异，从而较快产生耐药。
结核杆菌自身变异因素
结核杆菌本身具有一定的变异能力，在接触抗结核药物后，部分结核杆菌会发生基因突变等变异情况，以适应药物环境。如果患者在治疗过程中，药物对结核杆菌的抑制不完全，残留的部分结核杆菌就可能在药物压力下逐渐发生变异，从而产生耐药菌株。这个过程的时间长短因人而异，一般来说，如果患者治疗过程中药物浓度不能持续有效地杀灭结核杆菌，可能在数月内就会出现耐药相关的变异情况，但具体时间并不固定，受到药物作用强度、结核杆菌自身变异速率等多种因素影响。例如，当使用的抗结核药物对结核杆菌的杀伤作用较弱时，结核杆菌变异产生耐药的时间可能会相对提前。
