肌萎缩性侧索硬化有运动症状如肌肉无力从一侧手部小肌肉始渐累及全身、肌肉萎缩伴无力、肌束震颤及晚期痉挛，非运动症状有吞咽困难、言语障碍、呼吸功能障碍、认知和精神症状，不同人群表现有差异特殊人群需相应关怀。
肌肉无力：通常从一侧手部小肌肉开始，表现为手指运动不灵活，如拿东西困难，逐渐累及同侧手臂、对侧肢体等。随着病情进展，全身肌肉均可受累，导致患者行动困难，最终可能无法自行翻身、坐起等。例如，约50%的患者首发症状为手部小肌肉无力，进而影响日常的精细动作，如写字、握持物品等。
肌肉萎缩：与肌肉无力相伴，受累肌肉逐渐萎缩，可见于手部、手臂、腿部等。手部肌肉萎缩可使手部变细、变形，腿部肌肉萎缩会导致腿变细，行走时出现异常步态。一般发病后数月至数年出现明显肌肉萎缩，如发病1-2年内手部鱼际肌、骨间肌等可明显萎缩。
肌束震颤：可在受累肌肉出现，表现为肌肉不自主的快速颤动，肉眼可见。多见于四肢肌肉，患者自己能感觉到肌肉的跳动，有时在皮肤表面也能观察到。部分患者以肌束震颤为首发症状，随后逐渐出现肌肉无力等表现。
痉挛：晚期患者常出现肌肉痉挛，表现为肌肉不自主的强烈收缩，可引起疼痛，影响患者的活动和舒适度。例如，腿部肌肉痉挛可导致患者突然腿部僵硬、疼痛，难以活动。
非运动症状
吞咽困难：约30%-50%的患者会出现吞咽困难，早期可能表现为进食固体食物时有哽噎感，逐渐发展为进食流质食物也困难，还可能伴有流涎。这是由于咽喉部肌肉及吞咽相关肌肉受累所致，严重吞咽困难可导致患者营养不良、吸入性肺炎等并发症。一般发病后1-3年左右逐渐出现吞咽困难，且随病情进展加重。
言语障碍：随着病情发展，患者会出现言语不清、构音障碍等。表现为说话含糊不清，难以被他人理解，严重时可能完全不能说话。这是因为控制言语的肌肉受累，影响了发音和言语的表达。发病后数年可逐渐出现言语障碍，且随病情进展逐渐加重。
呼吸功能障碍：晚期患者可出现呼吸肌无力，导致呼吸费力、气短，严重时需依赖呼吸机维持呼吸。呼吸功能障碍是导致患者死亡的重要原因之一。一般在发病后数年出现呼吸功能障碍相关表现，如活动后气短等，随着病情进展，气短逐渐加重，最终影响呼吸。
认知和精神症状：部分患者会出现认知障碍，如记忆力减退、执行功能障碍等，还有部分患者会出现抑郁、焦虑等精神症状。认知和精神症状的发生比例约为15%-50%不等，具体出现时间和严重程度因人而异。
不同年龄、性别、生活方式和病史的人群，肌萎缩性侧索硬化的临床表现可能在出现时间和严重程度上有一定差异。例如，老年患者可能病情进展相对缓慢一些，但也可能更早出现吞咽、呼吸等功能障碍；男性和女性在发病率上可能无明显性别差异，但在症状表现的具体细节上可能因个体差异有所不同；长期从事重体力劳动或接触某些化学物质等特殊生活方式或病史的人群，发病及病情进展可能有一定影响，但总体临床表现仍符合上述一般规律。对于特殊人群，如老年患者出现吞咽困难时，需特别注意营养支持，可通过鼻饲等方式保证营养摄入；对于有认知和精神症状的患者，需给予心理支持和适当的精神科干预等人文关怀措施。
