人乳头瘤病毒（HPV）感染是LSIL主要途径，LSIL与低危型HPV尤其6型、11型相关，通过性传播，多个性伴侣、初次性生活小等人群风险高；年龄方面年轻女性因生殖系统未熟、免疫弱易感染，年长女性高危性行为也可致；性别上女性因生理特点更易持续感染；生活方式中吸烟、长期口服避孕药等增加风险；既往有其他性传播疾病会增LSIL风险；孕妇感染需密切监测，免疫缺陷人群感染风险显著升高需特殊管理。
年龄因素影响：年轻女性由于生殖系统尚未完全成熟，免疫系统相对较弱，更容易受到HPV感染。随着年龄增长，部分女性的免疫系统有一定能力自行清除HPV，但仍有部分人会持续感染进而可能发展为LSIL等病变。而对于年龄较大的女性，如果有高危性行为等情况，也存在感染HPV导致LSIL的可能。
性别差异：虽然男性也可能感染HPV，但男性感染后自身清除相对容易，而女性由于生殖系统的生理特点，更容易在感染HPV后出现持续感染情况，进而增加患LSIL等宫颈病变的风险。
生活方式影响：吸烟会影响免疫系统功能，降低机体对HPV的清除能力，从而使感染HPV后发展为LSIL的风险增加。长期口服避孕药等也可能在一定程度上影响女性的宫颈局部微环境，增加HPV感染相关病变的发生几率。
病史相关：如果既往有其他性传播疾病，会破坏生殖道黏膜的完整性，使得HPV更容易侵入细胞导致感染，进而增加LSIL的发生风险。例如患有淋病、衣原体感染等性传播疾病时，生殖道黏膜受损，为HPV感染创造了更有利的条件。
特殊人群方面，孕妇感染HPV后也有发展为LSIL的可能，由于孕期身体免疫状态的变化，需要密切监测，但一般不建议在孕期进行针对LSIL的激进治疗，而是重点观察，产后根据情况再做处理；对于有免疫缺陷的人群，如艾滋病患者等，由于免疫系统功能严重受损，清除HPV的能力大大下降，感染HPV后发生LSIL以及进展为更严重病变的风险显著升高，需要更加密切地监测和特殊的医疗管理。
