二十一三体综合症（唐氏综合症）的临床表现涉及多系统，典型特征包括特殊面容、智力发育障碍、生长发育迟缓及多发畸形，具体表现如下：
一、特殊面容特征
面部特征具有高度特异性，主要表现为眼距宽（眼内眦间距＞30%睑裂宽度）、内眦赘皮（内眼角皮肤褶皱覆盖泪阜）、鼻梁低平（鼻梁高度＜5mm）、舌体宽厚且常伸出口外（舌面有深沟裂）、耳位低（耳屏位置低于眶耳线）、颌小且前突不明显（下颌骨发育不足）。手指短粗，小指常向内侧弯曲且仅有一条指褶纹，手掌可出现通贯掌（猿线）。
二、智力发育特点
智力障碍程度因人而异，多数患者IQ值（智商）在20~70之间，呈轻中度智力发育迟缓。婴幼儿期表现为对周围环境反应迟钝，3个月~6个月仍不能抬头，6个月~12个月不会独坐，1岁~2岁不会独走，语言发育显著落后（2岁仍不会说单词，3岁不会说短句）。认知能力方面，注意力持续时间短，记忆力差，抽象思维及逻辑推理能力薄弱，难以掌握复杂概念和社会规则，5岁后阅读、书写能力仍显著低于同龄儿童。
三、生长发育表现
体格发育迟缓贯穿全生命周期，出生体重（平均2.9kg）、身长（平均47.6cm）低于正常新生儿，1岁时体重约8~9kg，身高约73~75cm，显著低于同龄儿童标准（第3百分位以下）。骨龄延迟明显，X线显示骨化中心出现延迟（如掌骨、指骨骨骺闭合年龄延迟至14~16岁），成年后身高多在140cm以下。肌肉发育差，肌力弱，5岁前常存在肌张力低下，表现为站立时双腿分开呈“外八字”，步态不稳，行走时易摔跤。
四、多发器官畸形
先天性心脏病发生率40%~50%，以房间隔缺损（ASD）、室间隔缺损（VSD）、动脉导管未闭（PDA）为主，其中ASD占30%~40%。胃肠道畸形包括十二指肠狭窄或闭锁（发生率5%~10%）、肛门闭锁（3%~5%）、巨结肠（2%~4%）。听力障碍发生率30%~50%，以传导性耳聋为主（因中耳腔发育不良、腺样体肥大），10岁后感音神经性耳聋风险增加。视力问题包括斜视（60%~70%）、屈光不正（近视/远视）、先天性白内障（2%~3%）。
五、常见并发症
甲状腺功能减退发生率10%~15%，多在5~10岁出现，表现为怕冷、便秘、反应迟钝，需定期监测甲状腺功能（TSH＞10mIU/L需干预）。免疫功能低下，反复呼吸道感染（每年＞6次）、肺炎发生率是正常儿童的3~5倍，常见病原体为流感病毒、肺炎链球菌。睡眠呼吸暂停综合征（OSA）发生率约15%~25%，夜间打鼾、呼吸暂停，可导致生长激素分泌不足，加重发育迟缓。白血病风险显著升高，急性淋巴细胞白血病（ALL）发生率是正常人群的10~20倍，青少年期需定期进行血常规及骨髓检查。
不同年龄段临床表现存在差异，婴幼儿期以喂养困难、哭闹增多、喂养时易呛咳为主；儿童期学习困难显著，常伴随情绪问题（如焦虑、多动）；成年后因器官老化，心血管疾病、糖尿病、阿尔茨海默病风险增加。女性患者多数无生育能力或生育困难，男性患者多不育；女性患者若妊娠，需通过产前诊断明确胎儿染色体核型。
