初次经历相关生理过程时疼痛特别明显的原因包括身体初次接触刺激因素如皮肤创伤、肌肉首次剧烈收缩，生理结构初次承受压力或张力如关节首次过度受力、内脏器官首次受到刺激，以及心理因素影响如首次经历的紧张焦虑情绪、既往经验缺失导致的预期差异，身体对刺激的应激反应强烈、结构受力不均或反应剧烈、心理紧张焦虑放大感知及预期与实际落差大等致疼痛明显。
身体初次接触刺激因素
皮肤创伤类情况：当人体第一次遭受皮肤创伤时，比如第一次被尖锐物体划伤，皮肤的神经末梢会迅速感知到伤害性刺激。皮肤中的游离神经末梢作为痛觉感受器，接收到刺激后会将信号通过神经传导通路传递到中枢神经系统。由于是首次经历，身体对这种外来刺激的应激反应更为强烈，炎症介质如前列腺素等会大量释放，进一步激活痛觉感受器，导致疼痛感觉较为明显。以割伤为例，伤口处会释放5-羟色胺等物质，刺激神经引发疼痛，而且初次受伤时身体的防御机制启动相对直接，没有既往经验来缓冲对疼痛的感知。
肌肉首次剧烈收缩情况：若第一次进行高强度的肌肉剧烈收缩运动，像初次进行短跑冲刺，肌肉在短时间内进行无氧呼吸产生大量乳酸。乳酸堆积在肌肉组织中会刺激肌肉中的神经末梢，引起疼痛。同时，首次剧烈运动时肌肉的协调能力较差，肌肉纤维可能会出现微小的损伤，这些损伤也会引发疼痛信号的传导。例如，初次进行力量训练时，肱二头肌等肌肉在收缩发力过程中，由于肌肉纤维的微损伤和乳酸的积累，会感觉到较为强烈的酸痛，这种疼痛比后续逐渐适应后的感觉更明显。
生理结构初次承受压力或张力
关节首次过度受力：当第一次进行一些对关节有较大压力的活动时，如初次爬山，膝关节、髋关节等关节首次承受较大的压力和摩擦力。关节软骨、韧带等结构在首次受到超出日常负荷的应力时，会引发疼痛。以膝关节为例，在爬山过程中，膝关节软骨与半月板需要承受身体的重量和运动产生的剪切力等。首次经历时，关节周围的本体感受器还不能很好地调节关节的受力情况，导致关节内部结构受到的应力分布不均匀，从而引起明显疼痛。而且关节内的滑膜等组织在首次受到刺激时，会分泌更多的滑液来适应，但初次的刺激会使滑膜的反应较为剧烈，进一步加重疼痛感觉。
内脏器官首次受到刺激：某些情况下，人体内脏器官首次受到刺激也会导致较明显疼痛。比如初次患胆囊炎时，胆囊受到炎症刺激，胆囊壁会发生炎症反应，胆汁排出受阻等情况会引起右上腹的疼痛。这是因为内脏神经的传导特点，内脏痛觉的定位相对不精确，首次受到刺激时，身体对这种来自内脏的异常刺激的感知和反应更为敏感，而且内脏器官周围的神经分布和传导机制在首次遭遇刺激时，不能像多次经历后那样快速调整适应，所以疼痛感觉较为突出。
心理因素的影响
首次经历的紧张焦虑情绪：当处于首次经历某种可能带来疼痛的情境时，心理上的紧张焦虑情绪会放大对疼痛的感知。例如第一次去牙科就诊看牙，患者往往会因为对看牙过程的未知而产生紧张情绪。这种紧张情绪会导致身体的交感神经兴奋，使得痛觉感受器对疼痛信号的敏感度提高。研究表明，紧张状态下身体分泌的肾上腺素等激素会影响神经递质的传递，进而增强疼痛的感觉。而且首次就诊时，患者对牙科操作的不了解会进一步加重焦虑，使得对牙齿治疗过程中可能产生的疼痛感受更为明显。
既往经验缺失导致的预期差异：由于没有以往的经历作为参照，首次经历时对疼痛的预期与实际感受的落差较大。比如第一次生孩子，孕妇没有以往分娩的经验，对分娩疼痛的预期往往基于他人描述等相对模糊的信息。而实际分娩时的疼痛程度与预期可能存在差异，这种预期与实际的不匹配会让孕妇感觉初次分娩的疼痛特别明显。因为缺乏对比和适应的基础，身体和心理对疼痛的调节机制在首次经历时不能有效地发挥缓冲作用，所以疼痛感觉被放大。
