疲劳可由多种因素引起，生理性因素包括睡眠不足或质量差、过度劳累、缺乏运动；病理性因素有贫血、甲状腺功能减退、糖尿病、心血管疾病等；其他因素包含营养缺乏、心理因素等，不同因素致疲劳机制各异。
一、生理性因素
（一）睡眠不足或质量差
正常成年人一般需要7-9小时的高质量睡眠来恢复体力和精力。如果长期睡眠不足，比如熬夜工作、学习或经常昼夜颠倒，身体得不到充分休息，就容易产生疲劳感。儿童和青少年处于生长发育阶段，需要更多睡眠，若睡眠不足，疲劳感会更明显。例如，一项针对中学生的研究发现，睡眠时长少于8小时的学生比睡眠充足的学生更容易出现疲劳、注意力不集中等情况。
（二）过度劳累
长时间进行高强度的体力劳动或脑力劳动会导致身体和大脑过度消耗能量。比如，从事重体力劳动的工人连续工作数小时后，会感到极度疲惫；长时间进行复杂脑力工作的程序员，长时间面对电脑，大脑持续高度运转，也容易出现疲劳。女性在生理期前后，身体处于相对敏感状态，若此时过度劳累，疲劳感可能会加重，因为生理期身体激素水平变化，本身就可能有不适感，再加上劳累会进一步消耗体力。
（三）缺乏运动
长期缺乏运动会使身体机能下降，心肺功能减弱，肌肉力量和耐力降低。例如，久坐办公室的人群，每周运动时间少于150分钟（中等强度运动），就容易出现疲劳。因为运动可以促进血液循环，提高氧气和营养物质的运输效率，缺乏运动则会导致身体代谢减慢，废物堆积，从而引发疲劳。儿童缺乏运动还可能影响生长发育相关的身体机能，导致更容易疲劳。
二、病理性因素
（一）贫血
贫血是指血液中红细胞数量或血红蛋白含量低于正常范围。红细胞的主要功能是携带氧气运输到全身各组织器官。当贫血时，组织器官供氧不足，就会出现疲劳、乏力等症状。常见的贫血类型有缺铁性贫血，多见于饮食中铁摄入不足的人群，如素食者、节食减肥者；还有巨幼细胞贫血，是由于缺乏维生素B12或叶酸引起，长期素食、胃肠道吸收障碍的人群易患。女性由于生理期失血等原因，相对更容易发生贫血，出现疲劳症状。
（二）甲状腺功能减退
甲状腺激素可以调节身体的新陈代谢。甲状腺功能减退时，甲状腺激素分泌减少，新陈代谢减慢，身体耗氧量降低，就会出现疲劳、嗜睡、怕冷等症状。例如，一些中年女性患甲状腺功能减退后，常感觉浑身没劲，活动耐力下降。通过血液检查甲状腺功能可以明确诊断，若甲状腺激素水平降低，促甲状腺激素水平升高，基本可确诊。
（三）糖尿病
糖尿病患者由于胰岛素分泌不足或作用缺陷，导致血糖不能正常被利用。身体细胞得不到充足能量供应，就会出现疲劳感。同时，糖尿病患者还可能伴有多饮、多食、多尿、体重减轻等症状。长期高血糖还会引起并发症，如神经病变等，也会加重疲劳感。例如，一些2型糖尿病患者，早期可能仅表现为容易疲劳，随着病情发展才出现典型的糖尿病症状。
（四）心血管疾病
像冠心病，由于冠状动脉狭窄或阻塞，心肌供血不足，会导致患者活动耐力下降，容易疲劳。心力衰竭患者心脏泵血功能减弱，全身组织器官灌注不足，也会出现疲劳、乏力等症状。例如，冠心病患者在进行轻度活动时就会感到气喘、疲劳，心力衰竭患者休息时也可能有疲倦感。
三、其他因素
（一）营养缺乏
缺乏某些重要营养素也会导致疲劳。例如，缺乏维生素B族，尤其是维生素B1、B6、B12，会影响能量代谢，导致疲劳。维生素B1参与碳水化合物的代谢，缺乏时会影响能量产生；维生素B12参与神经系统的正常运作和红细胞的生成，缺乏会导致贫血相关的疲劳。还有缺乏镁元素，镁是多种酶的激活剂，参与能量代谢等多种生理过程，缺乏镁会影响细胞的能量产生，导致疲劳。
（二）心理因素
长期处于紧张、焦虑、抑郁等不良情绪状态下也会引起疲劳。例如，患有抑郁症的患者常表现为持续的情绪低落、兴趣减退，同时伴有疲劳、嗜睡等躯体症状。长期的工作压力、生活压力导致心理负担过重，会使身体处于应激状态，消耗过多能量，从而出现疲劳感。女性在更年期时，由于体内激素水平变化，也容易出现情绪波动，进而导致疲劳，这是因为激素变化影响了神经内分泌系统，进而影响身体的能量代谢和心理状态。
