肾上腺皮质功能减退分为原发性（肾上腺自身病变致皮质激素合成不足）和继发性（下丘脑-垂体病变致促肾上腺皮质激素分泌减少）两类，病因涉及自身免疫、感染、结构破坏、激素缺乏及药物抑制等。
自身免疫性肾上腺炎：占原发性病例60%以上，双侧肾上腺皮质萎缩伴淋巴细胞浸润，女性多见，常合并桥本甲状腺炎、1型糖尿病等自身免疫病，自身抗体（抗肾上腺皮质抗体）检测阳性支持诊断，遗传因素（如HLA-DQB1基因）参与发病。
感染性肾上腺炎：结核是最常见感染病因（曾为主要病因），表现为肾上腺干酪样坏死；其他病原体包括真菌感染（如组织胞浆菌）、病毒（HIV、巨细胞病毒），免疫低下者风险更高，需结合病原学检查鉴别。
肾上腺结构破坏：手术切除（肾上腺肿瘤/增生术后）、放疗（头颈部肿瘤放疗后）、创伤或血管病变（如肾上腺出血、栓塞）可致肾上腺组织不可逆损伤，双侧破坏时皮质功能减退症状明显。
下丘脑-垂体功能减退：因促肾上腺皮质激素（ACTH）分泌不足，肾上腺皮质长期缺乏刺激而萎缩。常见病因：垂体瘤（无功能瘤、泌乳素瘤）、垂体炎（自身免疫性/感染性）、下丘脑肿瘤（如颅咽管瘤），需MRI明确病变。
药物相关肾上腺抑制：长期使用糖皮质激素（如泼尼松＞5mg/d超过3周）突然停药，可致肾上腺皮质萎缩；酮康唑、氨鲁米特等药物通过抑制皮质醇合成酶，诱发继发性肾上腺功能减退，用药期间需监测皮质激素水平。
特殊人群注意事项：孕妇合并结核时需警惕肾上腺炎风险；老年人长期激素使用者需逐步减量，避免肾上腺危象；合并自身免疫病者需终身监测皮质功能；儿童患者需关注生长发育及感染预防。
