血液循环障碍、感染因素、糖尿病相关因素、创伤因素均可引发坏疽。动脉粥样硬化使动脉管腔狭窄阻塞致坏疽，血栓形成阻断血流也可致坏疽；严重细菌或真菌感染可引发坏疽，糖尿病高血糖损害血管神经、神经病变致不易察觉损伤易致坏疽；严重创伤处理不当致局部缺血感染可引发坏疽。
血栓形成：血管内形成血栓会阻断血流。无论是动脉血栓还是静脉血栓，都可能导致相应部位的组织缺血缺氧。比如下肢深静脉血栓形成后，若影响到动脉血流的供应，远端组织得不到充足血液，就容易发生坏疽。各种原因导致血液高凝状态的人群，如创伤、手术后长期卧床的患者等，更容易出现血栓形成的情况。
感染因素
细菌感染：严重的细菌感染可引发坏疽。例如气性坏疽，多由产气荚膜梭菌等厌氧菌感染引起，细菌在组织内繁殖并产生毒素，破坏组织细胞，导致组织坏死、坏疽。糖尿病患者由于血糖控制不佳，机体抵抗力下降，更容易遭受细菌感染，且感染后更易发展为坏疽。儿童免疫系统相对较弱，若皮肤有破损且感染细菌，也可能因感染加重而出现坏疽情况，但相对成人概率较低。
真菌感染：某些特殊情况下，真菌感染也可能导致坏疽。比如足部真菌感染未得到及时有效的治疗，病情进一步发展，可能侵袭深部组织，引发坏疽。长期使用广谱抗生素、免疫抑制剂的人群，真菌感染的风险增加，更易出现因真菌感染导致的坏疽问题。
糖尿病相关因素
高血糖状态：糖尿病患者长期高血糖会损害血管和神经。高血糖会使血管内皮细胞功能受损，促进动脉粥样硬化的发生发展，同时还会导致神经病变，使患者对足部等部位的感觉减退，不易察觉损伤，进而导致损伤加重发展为坏疽。在糖尿病患者中，尤其是血糖控制不佳的患者，坏疽的发生率明显高于血糖控制良好的患者。不同年龄段的糖尿病患者都可能受到影响，且男性和女性在糖尿病坏疽的发生上没有明显的性别差异，但随着糖尿病病程的延长，坏疽的风险逐渐增加。
神经病变：糖尿病神经病变可导致足部感觉减退或消失，患者无法及时感知足部的微小损伤，如摩擦、刺伤等，从而使损伤持续存在并加重，最终引发坏疽。这种神经病变在糖尿病病程较长的患者中更为常见，年龄较大的糖尿病患者发生神经病变的概率相对更高，生活方式中缺乏对足部的关注和护理也会增加神经病变相关坏疽的风险。
创伤因素
严重创伤：肢体的严重创伤，如开放性骨折、大面积挫裂伤等，如果创伤处理不及时或不当，容易导致局部组织缺血、感染，进而引发坏疽。比如骨折后局部血管损伤严重，影响血液供应，同时伤口污染导致感染，双重因素作用下易出现坏疽。不同年龄人群都可能因创伤导致坏疽，儿童创伤后若医疗处理不及时，也可能出现严重后果；成年人因工作或意外受伤，若处理不当也易引发坏疽。男性在一些高风险职业中，如建筑工人等，因创伤导致坏疽的风险相对较高。
