胎儿先天性心脏病是遗传因素、孕期环境暴露、母体疾病及其他复杂因素共同作用的结果，部分病例病因尚未完全明确。
遗传因素
遗传是重要病因，约25%病例有家族倾向。染色体异常（如21三体综合征、18三体综合征）、单基因突变（如TBX1、GATA4基因）及遗传性综合征（如Noonan综合征）可直接导致心脏发育异常，家族性患者后代风险较普通人群高2-3倍。
孕期病毒感染
孕早期（器官形成关键期，1-3个月）感染风疹病毒（先天性风疹综合征核心病因）、巨细胞病毒、柯萨奇病毒等，可通过胎盘损伤心肌细胞及传导系统。研究显示，风疹病毒感染致先心病发生率可达70%-80%。
母体疾病与不良习惯
未控制的妊娠期糖尿病（尤其是孕早期）显著增加动脉导管未闭、室间隔缺损风险；甲状腺功能减退（甲减）可能延缓心脏发育。吸烟、酗酒及药物滥用（如锂剂、苯丙胺类）通过胎盘缺氧或直接毒性干扰胚胎结构形成。
环境与化学物质暴露
孕期接触铅、汞等重金属，或有机溶剂、沙利度胺等致畸药物（如反应停），可干扰心脏圆锥部发育。胸部/腹部高剂量辐射（＞500mGy）或孕期长期接触甲醛等化学物质，亦可能增加风险。
其他高危因素
双胎/多胎妊娠先心病风险较单胎高2-4倍；叶酸缺乏（＜400μg/d）与法洛四联症等畸形相关。此外，母体高龄（＞35岁）或营养不良（如维生素B12缺乏）可能间接影响心脏发育。
特殊人群注意事项：有先心病家族史、糖尿病史或慢性肾病的孕妇，应于孕18-24周行胎儿超声心动图筛查；孕前3个月补充叶酸（400-800μg/d）可降低部分风险；孕期严格控制基础疾病（如糖尿病HbA1c＜7%），避免接触明确致畸物质。
