巨人症主要因垂体前叶分泌过多生长激素所致，其成因包括垂体生长激素细胞瘤和下丘脑功能紊乱。垂体生长激素细胞瘤多为良性肿瘤致生长激素自主性大量分泌，诱因不明可能与遗传等有关；下丘脑功能紊乱会使生长激素释放激素和生长激素释放抑制激素平衡失调致垂体生长激素分泌过多，诱因有下丘脑肿瘤、脑部创伤、感染等。
垂体生长激素细胞瘤
发病机制：垂体中的生长激素细胞发生肿瘤是导致生长激素分泌过多的最常见原因。垂体生长激素细胞瘤大多为良性肿瘤，肿瘤细胞会自主性地大量分泌生长激素，从而打破了正常的生长激素分泌调节机制。例如，在相关研究中发现，约70%-80%的巨人症患者是由垂体生长激素细胞瘤引起。从年龄因素来看，青少年时期发病较为常见，因为在青少年阶段，人体处于生长发育的旺盛时期，垂体分泌生长激素的异常增加会对骨骼、软组织等生长发育产生显著影响。对于男性和女性来说，发病并没有明显的性别差异，但由于青春期的生长发育特点，青少年男性可能在外观上更容易被察觉有身高异常增高等表现。
诱因相关：目前对于垂体生长激素细胞瘤的具体诱因尚不十分明确，但可能与一些遗传因素、垂体细胞自身的基因突变等有关。有研究提示，某些遗传综合征可能增加垂体生长激素细胞瘤的发病风险，比如Carney综合征等，这些遗传因素会影响垂体细胞的正常功能和生长调控。
下丘脑功能紊乱
发病机制：下丘脑是调节垂体激素分泌的重要中枢，如果下丘脑功能出现紊乱，会影响生长激素释放激素（GHRH）和生长激素释放抑制激素（GHRIH）的平衡分泌，进而导致垂体生长激素分泌过多。例如，下丘脑的某些肿瘤、炎症等病变可能会干扰GHRH和GHRIH对垂体生长激素分泌的精细调节。从生活方式角度来看，长期的精神压力过大可能会通过影响下丘脑-垂体轴的神经内分泌调节，在一定程度上增加巨人症的发病风险，但这种影响是相对较为间接的。对于青少年来说，过度的精神紧张可能会对正在发育中的下丘脑-垂体轴产生不良影响，不过目前相关的具体机制还需要进一步深入研究来明确。
诱因相关：下丘脑功能紊乱的诱因包括下丘脑部位的肿瘤（如颅咽管瘤等）、脑部创伤、感染等。脑部创伤可能会直接损伤下丘脑结构，影响其正常功能；颅内感染如果累及下丘脑区域，也可能导致下丘脑功能失调，从而引发生长激素分泌异常。
