保持良好个人卫生习惯可显著降低支原体感染风险。需坚持七步洗手法，每次洗手不少于20秒，接触公共物品后、饭前便后、咳嗽或打喷嚏后需及时洗手，使用肥皂或含酒精免洗洗手液清洁；咳嗽或打喷嚏时用纸巾完全遮挡口鼻，无纸巾时可用肘部弯曲部遮挡，使用后的纸巾立即丢弃并洗手；不与他人共用毛巾、餐具、水杯等私人物品，外出时携带个人专用物品。
避免接触感染源是重要预防措施。在支原体感染高发季节（秋冬至早春），减少前往商场、影院等人群密集场所，必要外出时佩戴医用外科口罩或N95/KN95口罩，口罩需完全遮盖口鼻和下巴，确保密合性，4小时内更换或污染后立即更换；与他人保持至少1米社交距离，避免近距离交谈、拥抱或握手；对经常接触的公共设施（门把手、电梯按钮）每周用含氯消毒剂或75%酒精擦拭2-3次，保持室内每日开窗通风2-3次，每次不少于30分钟，降低密闭空间病原体浓度。
增强自身免疫力是基础防护手段。营养饮食方面，每日摄入足量蛋白质（鱼、蛋、奶、豆类）、维生素（新鲜蔬果补充维生素C、维生素D）及矿物质（锌、硒），增强免疫细胞功能；规律作息，保证每日7-8小时睡眠，避免熬夜，夜间11点前入睡，促进免疫系统修复；适度运动，每周进行150分钟中等强度有氧运动（快走、慢跑等），儿童每日户外活动不少于2小时，提升呼吸道抵抗力；避免长期疲劳，合理安排工作与休息，减少心理压力对免疫力的影响。
特殊人群需重点防护。儿童（＜5岁）应避免前往人群密集场所，外出时家长全程看护，接触儿童前用肥皂洗手；幼儿园、学校等集体单位发现感染病例应及时隔离，避免交叉传播。老年人及慢性病患者（高血压、糖尿病、心肺疾病等）减少外出，注意保暖，避免受凉；出现持续咳嗽、发热（体温≥38℃）时及时就医，免疫功能低下者（如肿瘤放化疗患者、HIV感染者）避免接触感染者，必要时在医生指导下使用免疫增强剂。孕妇需注意个人卫生，避免接触呼吸道感染者，出现持续咳嗽、发热时及时就医，孕期支原体感染可能增加早产、流产风险，需早期干预。
针对性预防措施需区分感染类型。呼吸道传播型（肺炎支原体）：集体环境中定期消毒（紫外线灯消毒），儿童出现无痰干咳、发热（体温≥37.5℃）时及时就医；性传播型（生殖支原体）：避免多性伴侣，坚持全程正确使用安全套，性伴侣同时检查治疗；性活跃人群定期进行性健康筛查，早发现早干预。
