心脏性猝死的常见原因包括冠心病（如冠状动脉粥样硬化致心肌供血不足引发心律失常等）、心肌病（肥厚型心肌病可致恶性心律失常，扩张型心肌病易致心力衰竭和心律失常）、心律失常（心室颤动是最严重心律失常可致心脏骤停，室性心动过速可进展为心室颤动）；非心脏性猝死的原因有呼吸系统疾病（急性肺栓塞因血栓堵塞致肺循环障碍，支气管哮喘急性发作致严重缺氧等）、神经系统疾病（脑出血因血压高致脑血管破裂出血引发脑疝等，蛛网膜下腔出血因动脉瘤破裂致脑疝和心脏功能障碍）、其他（严重电解质紊乱影响心肌电生理活动致心律失常，严重过敏反应致喉头水肿等影响呼吸循环功能）。
心肌病
肥厚型心肌病：是一种遗传性心肌疾病，以心肌进行性肥厚、心室腔进行性缩小为特征，可导致流出道梗阻和心肌缺血，容易引发恶性心律失常，从而导致猝死。多见于中青年人群，部分患者可能没有明显症状，在剧烈运动等情况下可能诱发猝死。
扩张型心肌病：主要表现为心室扩大和心肌收缩功能减退，患者容易出现心力衰竭和心律失常，也是心脏性猝死的重要原因之一。任何年龄段均可发病，但以中年人居多，病因可能与遗传、感染、中毒等因素有关。
心律失常
心室颤动：是最严重的心律失常之一，心室发生无序的颤动，不能有效泵血，导致心脏骤停，若不及时抢救，很快会导致猝死。许多心脏性猝死的患者在发病时首先出现的就是心室颤动。一些有基础心脏疾病的患者，如冠心病患者，心肌缺血可能诱发心室颤动；先天性长QT间期综合征等遗传性心律失常疾病患者，也容易发生心室颤动导致猝死。
室性心动过速：持续的室性心动过速可进展为心室颤动，从而引发猝死。各种心脏疾病都可能导致室性心动过速的发生，如心肌病、心肌梗死等。
非心脏性猝死
呼吸系统疾病
急性肺栓塞：肺动脉主干或分支被血栓等堵塞，导致肺循环障碍，严重时可引起右心衰竭、心脏骤停。长期卧床、下肢骨折、手术后制动等人群容易形成下肢深静脉血栓，血栓脱落可导致肺栓塞。例如，骨折患者长期卧床，下肢静脉血流缓慢，容易形成血栓，一旦血栓脱落随血液循环到达肺部，就可能引发急性肺栓塞，严重时导致猝死。
支气管哮喘急性发作：严重的支气管哮喘发作时，气道痉挛、黏液分泌增多，可导致严重的呼吸困难、缺氧，进而引起心脏骤停。有支气管哮喘病史的患者，如果接触过敏原、受到冷空气刺激等诱发哮喘急性发作，且未得到及时有效的治疗，就可能发生猝死。尤其是儿童哮喘患者，病情变化较为迅速，若救治不及时，更容易发生危险。
神经系统疾病
脑出血：高血压合并细小动脉硬化是脑出血最常见的病因，当血压突然升高时，容易导致脑血管破裂出血。大量脑出血可引起颅内压急剧升高，压迫脑组织，导致脑疝形成，进而影响呼吸、心跳中枢，引起猝死。高血压患者如果血压控制不佳，情绪激动、剧烈运动等情况下容易诱发脑出血，中老年人群是脑出血的高发人群，此类人群发生猝死的风险较高。
蛛网膜下腔出血：多由颅内动脉瘤破裂引起，血液流入蛛网膜下腔，刺激脑膜及神经，可导致剧烈头痛、呕吐，严重时可引发脑疝和心脏功能障碍，导致猝死。动脉瘤破裂出血前可能有一些先兆症状，如轻微头痛等，但往往容易被忽视，一旦破裂出血，病情凶险，死亡率高。
其他
严重电解质紊乱：如严重低钾血症或高钾血症，可影响心肌的电生理活动，导致心律失常，甚至猝死。长期腹泻、呕吐、应用利尿剂等情况容易引起低钾血症；肾功能不全、大面积烧伤等情况可能导致高钾血症。例如，长期应用利尿剂的心力衰竭患者，如果不注意补钾，容易发生低钾血症，影响心肌的正常功能，增加心律失常和猝死的风险。
过敏反应：严重的过敏反应可导致喉头水肿、支气管痉挛、过敏性休克等，迅速影响呼吸和循环功能，导致猝死。某些人可能对药物、食物、花粉等过敏，在接触过敏原后短时间内就可能发生严重过敏反应。例如，青霉素过敏者在使用青霉素后，如果未能及时发现并救治，可能迅速出现过敏休克，导致猝死。
