葡萄胎的发生主要与染色体核型异常、营养因素、既往病史及年龄相关。完全性葡萄胎多因父源染色体异常或空卵受精导致胚胎组织异常增生，部分性葡萄胎则常与卵子或精子减数分裂异常有关。
一、染色体核型异常
完全性葡萄胎的染色体核型多为二倍体，90%为46，XX（父源单精子与空卵结合），10%为46，XY（双精子与空卵结合），滋养层细胞异常增生且无胚胎组织。部分性葡萄胎染色体多为三倍体，60%为69，XXY（双精子与正常卵子受精），30%为69，XXX或69，XYY，常伴胚胎发育停滞和绒毛水肿。
二、营养因素缺乏
叶酸缺乏是明确危险因素，叶酸代谢关键酶MTHFR C677T位点突变可能增加风险。研究显示，叶酸补充不足会影响DNA合成与修复，导致胚胎染色体异常。此外，维生素A、维生素E水平异常可能干扰胚胎滋养层发育，需通过均衡饮食或遵医嘱补充营养素。
三、既往葡萄胎史
曾患葡萄胎的女性再次发病风险升高，约1%~2%。需在专业医生指导下随访1~2年，期间严格避孕，避免过早妊娠（建议至少间隔12个月）。再次妊娠前需评估滋养层细胞激素水平（如HCG）及超声检查，确保无残留病变。
四、年龄因素
年龄是独立风险因素，年龄＞35岁或＜20岁的女性风险显著升高。20岁以下女性因卵子减数分裂异常风险增加，35岁以上女性卵子老化、染色体非整倍体率上升，均可能导致胚胎发育异常。
