胰岛素瘤诊断需以Whipple三联征为核心，结合胰岛素及C肽水平检测、影像学定位及鉴别诊断综合判断，特殊人群需个体化评估。
Whipple三联征（核心症状诊断）
空腹或运动后突发低血糖症状（如心悸、冷汗、意识障碍）；发作时血糖<2.8mmol/L（或血浆葡萄糖<40mg/dL）；静脉注射50%葡萄糖后症状迅速缓解。此为临床诊断金标准，符合率约80%，但部分患者症状不典型。
实验室与功能检查
胰岛素水平异常升高（>20mU/L）且与血糖比值>0.3（提示自主分泌）；C肽水平同步升高（排除外源性胰岛素干扰）；饥饿试验48小时内70%患者可诱发低血糖，监测胰岛素、C肽动态变化，避免假阴性（约10%患者需延长至72小时）。
影像学定位
增强CT/MRI（敏感性70%）：显示胰腺结节（直径>1cm）或异位病灶；超声内镜（EUS，敏感性85%）对<1cm微小肿瘤定位优势显著（尤其胰头区域）；PET-CT（对功能性胰岛细胞瘤定位准确率>90%），适用于多发或异位胰岛素瘤。
鉴别诊断要点
排除非胰岛细胞瘤性低血糖：如严重肝病（血糖<2.8mmol/L但胰岛素水平正常）、肾上腺皮质功能减退（伴低钠血症）、自身免疫性低血糖（胰岛素抗体阳性）；避免混淆药物性低血糖（如外源性胰岛素、β受体阻滞剂）。
特殊人群注意事项
儿童：低血糖症状不典型（易误诊为癫痫），需结合家族史（多发性内分泌腺瘤病1型）；孕妇：避免CT辐射，优先MRI检查（敏感性与EUS相当），警惕妊娠相关低血糖；老年人：合并冠心病、肾功能不全者需缩短饥饿试验观察时间，避免低血糖诱发心肌梗死。
