肝素是天然存在由肥大细胞和嗜碱性粒细胞合成贮存于哺乳动物肺肝脾等组织的强酸性黏多糖易溶于水具高度负电荷,通过与抗凝血酶Ⅲ结合显著增强其对多种凝血因子抑制及影响血小板功能发挥抗凝血作用,临床用于血栓栓塞性疾病预防与治疗、心血管手术抗凝、血液透析抗凝,常见不良反应有出血倾向等,孕妇使用需谨慎、哺乳期需沟通用药风险收益、儿童要按体重算剂量监测凝血功能、老年人需据肾功能调整剂量防止药物蓄积致出血风险。

一、肝素的定义与来源
肝素是一种天然存在的黏多糖硫酸酯,主要由肥大细胞和嗜碱性粒细胞合成并贮存,广泛存在于哺乳动物的肺、肝、脾等组织中,是一种强酸性黏多糖。
二、理化性质
肝素为白色至类白色粉末,易溶于水,其分子结构由重复的糖单位组成,具有高度的负电荷。
三、作用机制
肝素通过与抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)结合,显著增强AT-Ⅲ对凝血因子Ⅱa(凝血酶)、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa的抑制作用,从而阻断凝血级联反应,发挥抗凝血作用;同时,肝素还可影响血小板功能,抑制血小板的黏附、聚集等活性。
四、临床应用
1.血栓栓塞性疾病预防与治疗:用于预防深静脉血栓形成、肺栓塞等,也可治疗已形成的静脉血栓、肺栓塞等。
2.心血管手术抗凝:在心脏搭桥术、心导管检查等心血管手术中作为体外抗凝剂使用。
3.血液透析抗凝:用于维持血液透析过程中血液的流动性,防止体外循环凝血。
五、不良反应
1.出血倾向:是最常见的不良反应,表现为皮肤瘀斑、牙龈出血、鼻出血等,严重时可出现消化道出血、颅内出血等,需密切监测凝血指标。
2.其他:长期使用可能导致骨质疏松,偶见过敏反应(如皮疹、瘙痒等),肝素诱导的血小板减少症(HIT)是较为严重的免疫相关性不良反应。
六、特殊人群注意事项
1.孕妇:肝素可通过胎盘,妊娠后期或围产期使用需谨慎,需在医生评估后权衡利弊,因可能增加胎儿出血风险。
2.哺乳期妇女:哺乳期使用肝素时,应考虑药物经乳汁分泌的可能性,需与医生充分沟通用药风险与收益。
3.儿童:儿童使用肝素需严格按体重计算剂量,并密切监测凝血功能,因儿童对肝素的代谢和耐受可能与成人不同,避免过量导致出血等风险。
4.老年人:老年人肾功能多有减退,肝素主要经肾脏排泄,需根据肾功能调整剂量,防止药物蓄积增加出血风险。