总血红素偏高可由生理性因素和病理性因素及其他因素引起，生理性因素有新生儿时期因红细胞破坏等致总血红素偏高及剧烈运动后红细胞破坏增多致总血红素暂时升高；病理性因素包括溶血性疾病（红细胞膜异常、酶缺乏、血红蛋白异常）、肝脏疾病（病毒性肝炎、肝硬化）、胆道疾病（胆管结石、胆道肿瘤）；其他因素有药物因素（如抗结核药异烟肼可致总血红素升高）和内分泌因素（甲状腺功能减退致总血红素升高）。
一、生理性因素
（一）新生儿时期
新生儿出生后，由于体内红细胞破坏增加等原因，总血红素偏高较为常见。胎儿在子宫内处于相对缺氧环境，红细胞生成较多，出生后建立自主呼吸，氧含量增加，过多的红细胞被破坏，导致总血红素水平升高，一般生理性黄疸在出生后2-3天出现，4-6天达到高峰，7-10天消退，早产儿持续时间可能稍长，但通常总胆红素值不超过相应日龄及胎龄的正常范围。
（二）剧烈运动后
短时间内剧烈运动可使体内红细胞破坏增多，导致总血红素暂时升高。这是因为运动时身体代谢加快，血液循环加速，部分红细胞受到机械性损伤而破坏，进而使总血红素水平出现波动，一般休息后可逐渐恢复正常。
二、病理性因素
（一）溶血性疾病
1.红细胞膜异常：如遗传性球形红细胞增多症，由于红细胞膜缺陷，红细胞变形性和柔韧性降低，容易在脾脏等部位被破坏，导致红细胞寿命缩短，总血红素升高，患者可能出现贫血、黄疸等表现，外周血涂片可见球形红细胞增多。
2.红细胞酶缺乏：例如葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G-6-PD）缺乏症，患者体内缺乏G-6-PD酶，红细胞抗氧化能力下降，在服用某些氧化性药物（如磺胺类药物）、食用蚕豆等情况下，容易发生急性溶血，出现总血红素升高、血红蛋白尿等症状，不同性别发病率可能有差异，男性发病率相对较高。
3.血红蛋白异常：如地中海贫血，是由于珠蛋白肽链合成障碍导致的溶血性贫血，根据珠蛋白肽链缺乏的不同分为α地中海贫血和β地中海贫血等类型，患者有不同程度的贫血、黄疸，外周血涂片可见靶形红细胞等异常形态红细胞，不同年龄均可发病，有家族遗传倾向。
（二）肝脏疾病
1.病毒性肝炎：各种肝炎病毒感染肝脏后，可引起肝细胞损伤，影响肝细胞对胆红素的摄取、结合和排泄功能。例如乙型病毒性肝炎，患者可能出现总血红素升高，同时伴有转氨酶升高等肝功能异常表现，不同年龄人群均可感染发病，日常生活中与感染者密切接触、不洁注射等是常见的感染途径。
2.肝硬化：肝硬化时，肝脏结构破坏，肝细胞功能减退，导致胆红素代谢障碍。患者总血红素升高，可能出现黄疸进行性加重、腹水、脾大等表现，不同年龄均可发病，多有长期肝病病史，如慢性乙肝、丙肝病史等。
（三）胆道疾病
1.胆管结石：胆管内结石阻塞胆管，可导致胆汁排泄受阻，引起阻塞性黄疸，总血红素升高，以直接胆红素升高为主，患者可出现腹痛、黄疸、发热等症状，不同年龄均可发生，饮食习惯、代谢因素等可能与胆管结石的形成有关。
2.胆道肿瘤：如胆管癌，肿瘤阻塞胆管，引起胆汁淤积，总血红素升高，表现为进行性加重的黄疸，患者可能伴有消瘦、乏力等症状，多见于中老年人，发病与胆管慢性炎症刺激、胆管结石长期存在等因素有关。
三、其他因素
（一）药物因素
某些药物可引起总血红素偏高，如抗结核药物异烟肼，可能通过干扰胆红素代谢过程导致总血红素升高，不同个体对药物的反应可能不同，在用药过程中需要监测肝功能包括总血红素水平，有肝病基础的患者使用此类药物时更需谨慎。
（二）内分泌因素
甲状腺功能减退时，机体代谢减慢，可能影响胆红素的代谢过程，导致总血红素升高，多见于成年人，女性发病率相对可能稍高，患者还可出现畏寒、乏力、黏液性水肿等表现，通过甲状腺功能检查可明确诊断。
