阻塞性肺气肿最主要的病因是长期吸烟，烟草中的有害物质会损伤气道结构，导致气流受限。
长期吸烟：烟草中的焦油、尼古丁等有害物质会直接损伤气道上皮细胞，破坏肺泡结构，使气道弹性减退，气流排出受阻。吸烟者患阻塞性肺气肿的风险是非吸烟者的10倍以上，且戒烟后风险仍持续存在。
职业暴露与空气污染：长期接触粉尘（如煤矿、纺织行业）、化学物质（如重金属、刺激性气体）或室外空气污染（PM2.5、雾霾），会增加气道炎症和损伤，诱发肺气肿。室内厨房油烟、生物燃料燃烧也可能增加风险。
遗传因素：α1-抗胰蛋白酶缺乏症患者因体内缺乏正常蛋白酶抑制剂，易发生早期肺气肿。此类患者通常在30-40岁发病，且无吸烟史也可能患病，需通过基因检测确诊。
反复肺部感染：儿童期严重肺炎或慢性支气管炎反复发作，会破坏气道结构和肺组织，增加成年后肺气肿风险。例如，麻疹肺炎、百日咳等感染后气道修复不良者需长期监测肺功能。
特殊人群注意事项：孕妇吸烟会导致胎儿肺发育不良，增加儿童期肺气肿风险；老年人因肺组织自然老化，吸烟后肺气肿进展更快，建议尽早戒烟并定期做肺功能检查。
